衛(wèi)生資格考試吧

　　答案：

　　一、A型題

　　1.C　2.B　3.A　4.E　5.B　6.D　7.B　8.D　9.E　10.B

　　二、X型題

　　1.BCD　2.ABCE　3.BD　4.AE

　　三、名詞解釋

　　1.簡(jiǎn)稱藥動(dòng)學(xué)，是以數(shù)學(xué)模型和公式，研究體內(nèi)藥物量（濃度）隨時(shí)間變化的規(guī)律。是開(kāi)展TDM必備的基礎(chǔ)理論。

　　2.某些藥物口服通過(guò)胃腸粘膜吸收過(guò)程中，及第一次隨門(mén)靜脈血流經(jīng)肝臟時(shí)，可有部分被肝細(xì)胞及胃腸粘膜中酶代謝轉(zhuǎn)化，使進(jìn)入體循環(huán)的量減少，這一現(xiàn)象稱為首過(guò)消除。

　　3.導(dǎo)致體內(nèi)原型藥減少的生物轉(zhuǎn)化和排泄兩個(gè)過(guò)程統(tǒng)稱消除。

　　4.指機(jī)體對(duì)藥物進(jìn)行的化學(xué)轉(zhuǎn)化，主要是在肝細(xì)胞混合功能氧化酶（肝藥酶）催化下進(jìn)行。

　　5.簡(jiǎn)稱V，指藥物分布平衡后，假設(shè)體內(nèi)的藥物按血藥濃度均勻分布所需要的容積。V=Xt/Ct=X0/C0，單位常用體積單位/kg體重。表觀分布容積可用于計(jì)算任一時(shí)刻體內(nèi)的總藥量，了解藥物在體內(nèi)的分布特點(diǎn)等。

　　四、問(wèn)答題

　　1.影響藥物分布的主要因素有：①藥物本身的分子大小、pKa、脂溶性等理化性質(zhì)；②藥物與血漿蛋白的結(jié)合；③特殊的膜屏障；④生理性體液pH差異；⑤主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)或特殊親和力；⑥器官、組織的血液供應(yīng)差異。

　　2.考慮進(jìn)行TDM的藥效學(xué)原因有：①安全范圍窄、治療指數(shù)低的藥物；②以控制疾病發(fā)作或復(fù)發(fā)為目的的用藥；③不同的治療目的需不同的血藥濃度；④藥物過(guò)量中毒；⑤藥物治療無(wú)效的原因查找。藥動(dòng)學(xué)原因有：①已知治療濃度范圍內(nèi)存在消除動(dòng)力學(xué)方式轉(zhuǎn)換的藥物；②首過(guò)消除強(qiáng)及生物利用度差異大的藥物；③存在影響藥物體內(nèi)過(guò)程的病理情況；④長(zhǎng)期用藥及可能產(chǎn)生藥動(dòng)學(xué)相互作用的聯(lián)合用藥。

　　3.藥物濃度測(cè)定常用技術(shù)有光譜法、色譜法和免疫化學(xué)法等。其中光譜法除火焰發(fā)射光譜法、原子吸收光譜法用于檢測(cè)含鋰、鉑等體內(nèi)僅微量的金屬離子藥外，在TDM中都存在特異性和靈敏性低的共同問(wèn)題。色譜法尤其是高效液相色譜法，由于特異性、靈敏性高，并可對(duì)樣品中的不同藥物及原型藥和代謝物同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，常用作TDM中的參考方法。免疫化學(xué)法是TDM最常采用的方法，靈敏度高、標(biāo)本用量少、樣品無(wú)需預(yù)處理、操作簡(jiǎn)便、已有檢測(cè)試劑盒商品化，便于推廣，但該法存在的主要問(wèn)題是，由于具有相同抗原性的內(nèi)源性物質(zhì)和同時(shí)使用的其他藥物、特別是抗原性未發(fā)生改變的待測(cè)藥物代謝物的影響，存在一定的交叉免疫反應(yīng)，因此其特異性較差，測(cè)定結(jié)果往往高于其他方法。

　　4.TDM在臨床上主要用于指導(dǎo)最適個(gè)體化用藥方案的制定、調(diào)整劑量和肝腎功能損傷時(shí)劑量的調(diào)整，提供客觀的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)，保證藥物治療的有效性和安全性。

　　5.調(diào)整劑量的方法有：比例法、Bayes法及按藥動(dòng)學(xué)公式計(jì)算的方法。對(duì)一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)的藥物常用簡(jiǎn)單的比例法，對(duì)已有相應(yīng)電腦軟件的藥物，亦可用Bayes法。對(duì)非線性消除動(dòng)力學(xué)的藥物則需采用Bayes法或按米氏方程計(jì)算穩(wěn)態(tài)濃度及其對(duì)應(yīng)的用藥速度。