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　　金葡菌產生多種毒素與酶

　　1.血漿凝固酶（Coagulase）是能使含有枸椽酸鈉或肝素抗凝劑的人或兔血漿發(fā)生凝固的酶類物質，致病菌株多能產生，常作為鑒別葡萄球菌有無致病性的重要標志。

　　凝固酶有兩種：一種是分泌至菌體外的，稱為游離凝固酶（Free coagulase）為蛋白質。作用類似凝血酶原物質，可被人或兔血漿中的協同因子（Cofactor）激活變成凝血酶樣物質后，使液態(tài)的纖維蛋白原變成固態(tài)的纖維蛋白，從而使血漿凝固。另一種凝固酶結合于菌體表面并不釋放，稱為結合凝固酶（Bound coagulase）或凝聚因子（Chumping factor），在該菌株的表面起纖維蛋白原的特異受體作用，細菌混懸于人或兔血漿中時，纖維蛋白原與菌體受體交聯而使細菌凝聚。游離凝固酶采用試管法檢測，結合凝固酶則以玻片法測試。凝固酶耐熱，粗制品100℃30分鐘或高壓滅菌后仍保持部分活性，但易被蛋白分解酶破壞。

　　凝固酶和葡萄球菌的毒力關系密切。凝固酶陽性菌株進入機體后，使血液或血漿中的纖維蛋白沉積于菌體表面，阻礙體內吞噬細胞的吞噬，即使被吞噬后，也不易被殺死。同時，凝固酶集聚在菌體四周，亦能保護病菌不受血清中殺菌物質的作用。葡萄球菌引起的感染易于局限化和形成血栓，與凝固酶的生成有關。

　　凝固酶具有免疫原性，刺激機體產生的抗體對凝固酶陽性的細菌感染有一定的保護作用。慢性感染患者血清可有凝固酶抗體的存在。

　　2.葡萄球菌溶血素（Staphyolysin）多數致病性葡萄球菌產生溶血等。按抗原性不同，至少有α、β、γ、δ、ε五種，對人類在致病作用的主要是α溶血素。它是一種“攻擊因子”，化學成分為蛋白質，分子量約為30，000，不耐熱，65℃30分鐘即可破壞。如將α-溶血素注入動物皮內，能引起皮膚壞死，如靜脈注射，則導致動物迅速死亡。α溶血素還能使小血管收縮，導致局部缺血和壞死，并能引起平滑肌痙攣。α溶血素是一種外毒素，具有良好的抗原性。經甲醛處理可制成類毒素。

　　3.殺白細胞素（Leukocidin）含F和S兩種蛋白質，能殺死人和兔的多形核粒細胞和巨噬細胞。此毒素有抗原性，不耐熱，產生的抗體能阻止葡萄球菌感染的復發(fā)。

　　4.腸毒素（Enterotoxin）從臨床分離的金黃色葡萄球菌，約1/3產生腸毒素，按抗原性和等電點等不同，葡萄球菌腸毒素分A、B、C1、C2、C3、D、E和F八個血清型，細菌能產生一型或兩型以上的腸毒素，腸毒素是單一的多肽鏈，含有較多的賴氨酸、酷氨酸、天門冬氨酸和谷氨酸。腸毒素可引起急性胃腸炎即食物中毒。與產毒菌株污染了牛奶、肉類、魚是蝦、蛋類等食品有關，在20℃以上經8～10小時即可產生大量的腸毒素。腸毒素是一種可溶性蛋白質，耐熱，經100℃煮沸30分鐘不被破壞，也不受胰蛋白酶的影響，故誤食污染腸毒素的食物后，在腸道作用于內脂神經受體，傳入中樞，刺激嘔吐中樞，引起嘔吐，并產生急性胃腸炎癥狀。發(fā)病急，病程短，恢復快。一般潛伏期為1～6小時，出現頭暈、嘔吐、腹瀉，發(fā)病1～2日可自行恢復，預后良好。

　　5.表皮溶解毒素（Epidermolytic toxin）也稱表皮剝脫毒素（Exfoliatin）引起人類或新生小鼠的表皮剝脫性病變。主要發(fā)生于新生兒和嬰幼兒，引導起燙傷樣皮膚綜合征。主要由噬菌體Ⅱ型金葡萄產生的一種蛋白質，分子量24，000，具有抗原性，可被甲醛脫毒成類毒素。

　　6.毒性體克綜合重量毒素Ⅰ（Toxic shock syndrome toxin1，TTST1）系噬菌體Ⅰ群金黃色葡萄球菌產生�？梢�起發(fā)熱，增加對內毒素的敏感性。增強毛細血管通透性，引起必血管紊亂而導致休克。

　　7.其他 葡萄球菌尚可產生葡激酶（Staphylokinase），亦稱葡萄球菌溶纖維蛋白酶（Staphylococcal fibrinolysin），產生耐熱核酸酶（Heat-stable nuclease），透明質酸酶（Hyaluronidase），脂酶（Lipase）等。

　　（二）所致疾病

　　1.侵襲性疾病主要引起化膿性炎癥。葡萄球菌可通過多種途徑侵入機體，導致皮膚或器官的多種感染，甚至敗血癥。

　�。�1）皮膚軟組織感染主要有癤、痛、毛囊炎、膿痤瘡、甲溝炎、麥粒腫、蜂窩組織炎、傷口化膿等。

　�。�2）內臟器官感染如肺炎、膿胸、中耳炎、腦膜炎、心包炎、心內膜炎等，主要由金葡菌引起。

　�。�3）全身感染如敗血癥、膿毒血癥等，多由金葡菌引起，新生兒或機體防御可能嚴重受損時表皮葡萄球菌也可引起嚴重敗血癥。

　　2.毒性疾病由金葡菌產生的有關外毒素引起

　�。�1）食物中毒 進食含腸毒素食物后1～6小時即可出現癥狀，如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉，大多數病人于數小時至1日內恢復。

　�。�2）燙傷樣皮膚綜合征多見于新生兒、幼兒和免疫功能低下的成人，開始有紅斑，1～2天有皮起皺，繼而形成水皰，至表皮脫落。由表皮溶解毒素引起。

　�。�3）毒性休克綜合征 由TSST1引起，主要表現為高熱、低血壓、紅斑皮疹伴脫屑和休克等，半數以上病人有嘔、腹瀉、肌痛、結膜及粘膜充血，肝腎功能損害等，偶爾有心臟受累的表現。

　�。�4）假膜炎腸炎本質是一種菌群失調性腸炎，病理特點是腸粘膜被一層炎性假膜所覆蓋，該假膜由炎性滲出物、腸粘膜壞死塊和細菌組成。人群中約10～15%有少量金葡菌寄居于腸道，當優(yōu)勢菌如脆弱類桿菌、大腸肝菌等因抗菌藥物的應用而被抑制或殺滅后，耐藥的金葡菌就乘機繁殖而產生毒素，引起以腹瀉為主的臨床癥狀。

　　（三）免疫性

　　人類對致病性葡萄球菌有一定的天然免疫力。只有當皮膚粘膜受創(chuàng)傷后，或機體免疫力降低時，才易引起感染�；疾『笏�獲免疫力不強，難以防止再次感染。