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藥學職稱考試:抗麻風病藥(藥理學)

時間:2012-07-16 16:34來源:藥學職稱考試 作者:lengke 點擊:
  

  防治麻風病的藥物主要為氨苯砜、利福平和氯法齊明等。目前多采用聯(lián)合療法。

  一、砜類

  本類藥最常用的是氨苯砜(dapsone,DDS),此外,還有苯丙砜(phenprofen)醋氨苯砜(acedapsone),它們須在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氨苯砜或乙酰氨苯砜而顯效。

  「體內(nèi)過程」氨苯砜口服吸收較慢,但吸收完全,口服100mg約4~8小時達到峰濃度,血中t1/2為28小時,有效抑菌濃度可持續(xù)約10天左右,蛋白結(jié)合率為50%,它分布全身,皮膚病變部位的濃度遠高于正常部位。經(jīng)肝乙酰化,并有肝腸循環(huán),消除緩慢,70%~80%經(jīng)尿排泄,故易蓄積,宜周期性地作短暫停藥。苯丙砜較難吸收,用量較大。

  「臨床應用」砜類的抗菌機制和磺腦類相似,但對革蘭陽性菌和陰性菌無抗菌活性,對麻風桿菌有較強的直接抑制作用;颊叻3~6月后,癥狀即可改善,粘膜病變好轉(zhuǎn),細菌逐漸消失,皮膚及神經(jīng)損害的恢復,瘤型患者細菌消失則需要較長時間。麻風桿菌對砜類可產(chǎn)生耐藥性,因而須采用聯(lián)合療法以減少或延緩耐藥性的發(fā)生,減少復發(fā)和較快消除其傳染性。對多菌型患者的聯(lián)合療法采用WHO推薦的方案為氨苯砜100mg/日自服,利福平及氯法齊明(見后)每月一次分別為600與300mg監(jiān)服,療程二年或查菌陰轉(zhuǎn)后,再繼續(xù)治療一年并隨訪觀察。少菌型麻風治療方案為氨苯砜100mg/日自服,利福平600mg每月一次監(jiān)服,療程為六個月。

  「不良反應」較常見為貧血,偶可引起急性溶血性貧血,G-6-PDH缺乏者尤易發(fā)生。有時出現(xiàn)胃腸刺激癥狀、頭痛、失眠、中毒性精神病及過敏反應。劑量過大還可引起肝損害及剝脫性皮炎。治療早期或增量過快,患者可發(fā)生麻風癥狀加劇的反應(麻風反應),一般認為是機體對菌體裂解產(chǎn)生的磷脂類顆粒的過敏反應,多認為是預后良好的現(xiàn)象。麻風反應可用沙利度胺(thalidomide,反應停)防治。其他處理方法是減量停藥或暫改用另一些抗麻風藥,并用腎上腺皮質(zhì)激素進行治療。

  二、其他藥物

  1.利福平對麻風桿菌包括對氨苯砜耐藥菌株有快速殺菌作用,用藥數(shù)日至數(shù)周,菌體即碎裂呈粒變現(xiàn)象。臨床應用600或1200mg后,在4天內(nèi)即可殺滅99.9%的活菌,但仍需堅持長期治療,單獨使用易致耐藥性。利福平是治療麻風聯(lián)合療法中的必要組成藥。利福霉素類均有類似的抗麻風作用,以利福平為最常用。

  2.氯法齊明(clofazimine)又名氯苯吩嗪,對麻風桿菌有抑制作用,其作用機制為干擾核酸代謝,抑制菌體蛋白合成,作用較氨苯砜緩慢。本品還能抑制麻風結(jié)節(jié)紅斑反應?诜⒘>w后吸收率為50%~70%,迅速分布于體內(nèi)各組織中;組織藥物濃度高于血藥濃度;其消除半衰期為70天,本品為聯(lián)合療法藥物之一,或作為抗麻風反應治療藥物。主要副作用為皮膚色素沉著等。

  制劑及用法

  異煙肼(isoniazid,INH)300~400mg/日,分1~3次服。粟粒性結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎、干酪性肺炎等重癥應增加劑量至200mg/次,3次/日。兒童一般10~20mg/kg/日。注射劑量視病情而定,一般與口服量相同?勺骷(nèi)注射、腔內(nèi)注射或用50%葡萄糖或等滲鹽水稀釋至0.1%靜脈滴注(如用于結(jié)核性腦膜炎等)。

  利福平(rifampicin;甲哌力復霉素rifampin)450~600mg/日,清晨空腹頓服。兒童20mg/kg/日。用于其他急性細菌感染,600mg/日,分2次早晚空腹服用。

  利福噴汀(rifapentine)膠囊劑,每粒300mg,成人每次600mg,每周1~2次空腹服用。

  利福定(rifandine,異丁基哌嗪力復霉素)成人每日150~200mg,晨一次空腹口服,兒童3~4mg/kg.

  乙胺丁醇(ethambutol,myambutol)初治病例15mg/kg/日,1次或分2~3次服。復治病例25mg/kg/日,2月后減為15mg/日。

  對氨水楊酸鈉(sodiumpara-aminosalicylate)2~3g/次,4次/日。重癥或口服不能耐受者,用靜脈滴注。注射液應新鮮配制,避光條件下2小時內(nèi)滴完。

  鏈霉素(streptomycin)結(jié)核重癥:0.75~1.0g/日,分2次肌內(nèi)注射;輕癥:1.0g/次,每周2~3次。小兒20~40mg/kg/日,不應超過1.0g/日。療程3~6個月。

  吡嗪酰胺(pyrazinamide)0.5g/次,3次/日。

  氨苯砜(dapsone,DDS)12.5~100mg/日,1次服用,從小量開始,因有輕度蓄積性,每周服藥6天,連服三月,停藥2周。

  苯丙砜(phenprofone)開始0.5g/日,以后漸增至2~3g/日,分次服用,也可每周服藥6天,服藥2.5~3月,停藥半月。肌內(nèi)注射,每周2次,第1周每次1ml,第2周每次2ml,第三周起每周3ml,10周為一療程。

  醋氨苯砜(acedapsone)每支300mg(2ml),肌注其油注射液,一次1.5~2ml,每60~70天一次,療程數(shù)年。

  氯法齊明(clofazimine)膠丸,每粒50mg,劑量與服法隨聯(lián)合療法而異。對麻風反應開始每日3次,每次100mg,隨后根據(jù)反應控制并和胃腸道反應逐漸減量至每日100mg.

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