第二章 藥動(dòng)學(xué)
掌握藥物的吸收、分布及其影響因素，P450酶系及其抑制劑和誘導(dǎo)劑，藥物排泄途徑及其影響腎排泄的因素，血漿蛋白結(jié)合率和肝腸循環(huán)的概念。
藥物代謝動(dòng)力學(xué)，簡稱為藥動(dòng)學(xué)，研究藥物體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。
第一節(jié) 藥物體內(nèi)過程
一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)
藥物在體內(nèi)的過程：吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化、排泄，需進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的過程是吸收、分布、排泄。
1、被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) ： 藥物依賴于膜兩側(cè)的濃度差，從高濃度的一側(cè)向低濃度的一側(cè)擴(kuò)散轉(zhuǎn)運(yùn)的過程。多數(shù)藥物屬于被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)�？煞譃楹唵螖U(kuò)散和濾過兩種。
(1)特點(diǎn)：不需要載體，不消耗能量，無飽和現(xiàn)象和競爭性抑制。
(2)影響擴(kuò)散速度的因素： ①膜兩側(cè)的藥物濃度差。 ②藥物理化性質(zhì)：分子量小、脂溶性大、極性小、非解離型的藥易通過生物膜轉(zhuǎn)運(yùn)，反之難跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。
2、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：是一種逆濃度差的轉(zhuǎn)運(yùn)。
特點(diǎn)：需要載體，消耗能量，有飽和現(xiàn)象和競爭性抑制。
二、吸 收
藥物的吸收是指藥物進(jìn)入血液循環(huán)的過程。靜脈注射無吸收過程。吸收速度與程度主要取決于藥物的理化性質(zhì)、劑型、劑量和給藥途徑。
(一)胃腸道給藥(口服、舌下、直腸給藥)
1.胃腸道給藥 口服給藥是最常用的給藥途徑。小腸是主要吸收部位(pH接近中性，粘膜吸收面廣，緩慢蠕動(dòng)增加藥物與粘膜接觸機(jī)會(huì))。
(1)舌下給藥：脂溶性藥物如硝酸甘油以簡單擴(kuò)散方式被吸收。
(2)胃：小的水溶性分子如酒精可自胃粘膜吸收。
(3)小腸、大腸：大多數(shù)藥物在小腸被吸收。
2.首關(guān)消除：有些藥首次通過肝臟就發(fā)生轉(zhuǎn)化被滅活，進(jìn)入體循環(huán)量減少。舌下及直腸給藥雖可避免首關(guān)消除。
(二)注射給藥
注射給藥可將藥注射至身體任何部位發(fā)揮作用。
1) 靜脈注射可使藥迅速而準(zhǔn)確進(jìn)入體循環(huán)，沒有吸收過程。
2) 肌肉注射(im)及皮下注射(sc) 藥物脂溶性高、局部血流量大易吸收，較口服快。
3) 動(dòng)脈注射(ia)可將藥物輸送至該動(dòng)脈分布部位發(fā)揮局部療效以減少全身反應(yīng)。
(三)其他(吸入、鼻腔、局部、經(jīng)皮給藥)
三、分 布
分布：進(jìn)入循環(huán)的藥物從血液向組織、細(xì)胞間液和細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)過程。
影響藥物在體內(nèi)分布的因素：
1、血漿蛋白結(jié)合率
藥物分子與血漿蛋白結(jié)合的特點(diǎn)(和藥物與受體蛋白結(jié)合情況相似)：具有飽和性與可逆性;結(jié)合物無活性和競爭置換現(xiàn)象。
2、體液的pH值
3、藥物與組織的親和力
4、器官的血流量
5、體內(nèi)屏障(血腦屏障，胎盤屏障)
四、生物轉(zhuǎn)化=代謝
生物轉(zhuǎn)化：藥物滅活與體內(nèi)消除的過程。生物轉(zhuǎn)化與排泄統(tǒng)稱為消除。肝臟是藥物代謝的主要器官。
藥物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化后的結(jié)果：
(1) 失活—成為無藥理活性
(2) 活化—無藥理活性成為有藥理活性或產(chǎn)生有毒物質(zhì)。
五、排 泄
排泄：藥物原形和代謝物排出體外的過程。
1.腎排泄(主要排泄途徑--腎臟)
腎排泄的方式：
(1) 藥物及其代謝物腎小球?yàn)V過、腎小管重吸收后隨尿排出;
(2) 腎小管外主動(dòng)分泌到腎小管內(nèi)排出。
肝腸循環(huán)：自膽汁排入十二指腸的結(jié)合型藥物在小腸中經(jīng)水解后再被重吸收。
第二節(jié) 藥動(dòng)學(xué)的基本參數(shù)及概念
一 、藥物的時(shí)量關(guān)系和時(shí)效關(guān)系
1、 時(shí)量關(guān)系：血藥濃度隨時(shí)間的變化過程。時(shí)量曲線下面積AUC
二、藥動(dòng)學(xué)重要參數(shù)
1、半衰期 ：血藥濃度下降一半所需的時(shí)間。是決定給藥間隔時(shí)間的重要參數(shù)之一。單次給藥后，經(jīng) 3.3 個(gè)半衰期消除藥物約 90% 6.6 個(gè)半衰期消除藥物約 99%
2、生物利用度F：藥物吸收速度與程度的一種量度。
3、表觀分布容積Vd ：是指血藥濃度與體內(nèi)藥物量間的一個(gè)比值�？煞从乘幬锓植嫉膹V泛程度或藥物與組織結(jié)合的程度。
4、清除率(Cl)：即單位時(shí)間內(nèi)多少容積血漿中的藥物被消除干凈(單位L/h)。
消除速率：單位時(shí)間內(nèi)被機(jī)體消除的藥量。常用表觀分布容積 (Vd)計(jì)算。
肝清除率大的藥物，首關(guān)消除多，其口服生物利用度小。
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