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    一、促皮質(zhì)素

    促皮質(zhì)素（corticotrophin，adreno-cortico-tropic-hormone，ACTH）是維持腎上腺正常形態(tài)和功能的重要激素。它的合成和分泌是垂體前葉在下丘腦促皮質(zhì)素釋放激素（CRH）的作用下，在腺垂體嗜堿細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行的。糖皮質(zhì)激素對(duì)下丘腦及垂體前葉起著長(zhǎng)負(fù)反饋?zhàn)饔�，抑制CRH及ACTH的分泌。在生理情況下，下丘腦、垂體和腎上腺三者處于相對(duì)的動(dòng)態(tài)平衡中，ACTH缺乏，將引起腎上腺皮質(zhì)萎縮、分泌功能減退。ACTH還有控制本身釋放的短負(fù)反饋調(diào)節(jié)（圖33-4）。

   
圖34-4 下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)的調(diào)節(jié)系統(tǒng)示意圖

    抑制興奮

    ADH抗利尿激素 CRH促皮質(zhì)素釋放激素

    ACTH口服后在胃內(nèi)被胃蛋白酶破壞而失效，只能注射應(yīng)用。血漿t1/2為15分鐘。它在正常人的血漿濃度，晨8時(shí)為22pg/ml，晚10時(shí)為9.6pg/ml.其主要作用是促進(jìn)糖皮質(zhì)激素分泌，但只有在皮質(zhì)功能完好時(shí)方能發(fā)揮治療作用。一般在給藥后2小時(shí)，皮質(zhì)才開始分泌氫化可的松。臨床用于診斷腦垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)功能水平及長(zhǎng)期使用皮質(zhì)激素的停藥前后，以防止發(fā)生皮質(zhì)功能不全。由于ACTH易引起過敏反應(yīng)（因臨床應(yīng)用制劑來自牛、羊、豬垂體），現(xiàn)已少用。

    二、皮質(zhì)激素抑制藥

    皮質(zhì)激素抑制劑可代替外科的腎上腺皮質(zhì)切除術(shù)，臨床常用的有米托坦和美替拉酮。

    米托坦（mitotan；雙氯苯二氯乙烷0，p-DDD）為殺蟲劑滴滴涕（DDT）一類化合物。它能選擇性地使腎上腺皮質(zhì)束狀帶及網(wǎng)狀帶細(xì)胞萎縮、壞死，但不影響球狀帶，故醛固酮分泌不受影響。用藥后血、尿中氫化可的松及其代謝物迅速減少。主要用于不可切除的皮質(zhì)癌、切除后復(fù)發(fā)癌以及皮質(zhì)癌術(shù)后輔助治療�？捎袇捠�、惡心、腹瀉、皮疹、嗜眠、頭痛、眩暈、乏力、中樞抑制及運(yùn)動(dòng)失調(diào)等反應(yīng)。

    美替拉酮（metyrapone，甲吡酮）能抑制11β-羥化反應(yīng)，干擾11-去氧皮質(zhì)酮轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)酮及11-去氧氫化可的松轉(zhuǎn)化為氫化的松，而降低它們的血漿水平，但通過反饋性地促進(jìn)ACTH分泌導(dǎo)致11-去氧皮質(zhì)酮和11-去氧氫化可的松代償性增加，故尿中17-羥類固醇排泄也相應(yīng)增加。臨床用于治療腎上腺皮質(zhì)腫瘤和產(chǎn)生ACTH的腫瘤所引起的氫化可的松過多癥和皮質(zhì)癌。還可用于垂體釋放ACTH功能試驗(yàn)。不良反應(yīng)較少，可有眩暈、消化道反應(yīng)等。