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　　四、一級(jí)藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)間的相互關(guān)系

　　1.F=A/D×100%口服劑量（D）由于不能100%吸收及存在首關(guān)消除效應(yīng)，能進(jìn)入體循環(huán)的藥量（A）只占D的一部分，這就是生物利用度（F）。藥動(dòng)學(xué)計(jì)算時(shí)應(yīng)采用絕對(duì)生物利用度，相對(duì)生物利用度作為評(píng)比藥物制劑質(zhì)量的指標(biāo)。生物利用度還包括吸收速度問(wèn)題，達(dá)峰時(shí)間（Tpeak）是一個(gè)參考指標(biāo)。

　　2.A=C.Vd或C=A/Vd體內(nèi)藥量（A）與血藥濃度（C）比值固定，在許多藥動(dòng)學(xué)公式中，A與C可以通用，如At=也可用Ct=.

　　3.Cp=[D]+[DP] 血漿中藥物有游離型（D）與血漿蛋白結(jié)合型（DP），定量測(cè)定時(shí)需將血漿蛋白沉淀除去，故通常所說(shuō)的血漿藥物濃度（Cp）是指[D]與[DP]的總和。只有透析法或超離心法才可能將二者分離以計(jì)算藥物的血漿蛋白結(jié)合率×100%　。

　　4.曲線下面積（AUC）是一個(gè)可用實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)。它反映進(jìn)入體循環(huán)藥量的多少。時(shí)量曲線某一時(shí)間區(qū)段下的AUC反映該時(shí)間內(nèi)的體內(nèi)藥量。AUC是獨(dú)立于房室模型的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，常用于估算血漿清除率（Cl）。

　　5.ke=0.693/t1/2=RE/A=CL/Vd 消除速率常數(shù)是藥物瞬時(shí)消除的百分率而不是單位時(shí)間藥物消除速率（RE），是決定t1/2的參數(shù)，但其本身又取決于Cl及Vd，故不是獨(dú)立的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)。

　　6.Vd=A/C0=A/AUC ke 表現(xiàn)分布容積（Vd）是獨(dú)立的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，不是實(shí)際的體液容積，取決于藥物在體液的分布。Vd大的藥物與組織蛋白結(jié)合多，主要分布于細(xì)胞內(nèi)液及組織間液。Vd小的藥物與血漿蛋白結(jié)合多，較集中于血漿。Vd不因A多少而變化。

　　7.CL=keVd=RE/Cp=A/AUC　血漿清除率（Cl）是肝腎等清除率的總和，也不是實(shí)際的藥物消除速率（RE），是另一個(gè)獨(dú)立于A的重要藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，但受肝腎功能的影響。

　　8.t1/2=0.693/ke=0.693Vd/CL　血漿藥物消除半衰期（t1/2）是一個(gè)非常實(shí)用的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，雖然獨(dú)立于A，但受Cl及Vd雙重制約，Cl大時(shí)t1/2短，Vd大時(shí)t1/2長(zhǎng)。例如慶大霉素Cl�。�60ml.min-1），Vd也�。�0.25L.kg-1），其t1/2不長(zhǎng)（2～3h）。氯喹Cl大（700ml.min-1），Vd也大（185L.kg-1），其t1/2并不短（8天）。藥物在吸收及分布過(guò)程中也有半衰期，分別用t1/2a及t1/2α表示。

　　9.穩(wěn)態(tài)時(shí)RA=RE=CSS.Cl=CSS.Vd.ke

　　故CSS是恒速連續(xù)給藥達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)平均血藥濃度，應(yīng)該和預(yù)期的有效濃度相等。必要時(shí)可以按達(dá)到的CSS與預(yù)期的CSS比值調(diào)整劑量或給藥速度（RA）。

　　10.分次定時(shí)定量給藥時(shí)，CSS上下波動(dòng)。當(dāng)每t1/2給藥一次時(shí)，其峰值（CSS- max）與谷值（CSS- min）的比值為2，縮短給藥間隔可以減少CSS波動(dòng)。

　　11. 每t1/2給藥一次時(shí)，首次給予加倍劑量，即負(fù)荷劑量（D1）可以立即達(dá)到CSS.

　　五、房室模型

　　以上所述各種藥動(dòng)學(xué)公式都是將機(jī)體視為一個(gè)整體空間，假設(shè)藥物在其中轉(zhuǎn)運(yùn)迅速，瞬時(shí)達(dá)到分布平衡的條件下推導(dǎo)而得的。實(shí)際上機(jī)體絕非如此簡(jiǎn)單，不僅有血漿、細(xì)胞外液及細(xì)胞內(nèi)液等間隔，而且各組織細(xì)胞間存在著無(wú)數(shù)的區(qū)間。靜脈注射藥物的時(shí)量（對(duì)數(shù)標(biāo)尺）關(guān)系并非直線，而是一條由無(wú)數(shù)區(qū)段組成的連續(xù)弧線。粗略地看可見(jiàn)早期一段快速下降，后來(lái)才逐漸穩(wěn)定緩慢下降。這是因?yàn)樗幬镞M(jìn)入血液循環(huán)后快速向組織分布，首先進(jìn)入血注量大的肺、腎、心、腦等器官，然后再向其他組織分布，最后達(dá)到平衡（假平衡）。因此設(shè)想機(jī)體由幾個(gè)互相連通的房室（compartment）組成。這個(gè)房室不是解剖學(xué)上分隔體液的房室，而是按藥物分布速度以數(shù)學(xué)方法劃分的藥動(dòng)學(xué)概念。多數(shù)藥物按二房室模型轉(zhuǎn)運(yùn)（少數(shù)單房室或多房室），中央室大致包括血漿及那些血流量多的器官，周邊室包括機(jī)體其余部分，界限并不明確。時(shí)量曲線因此也只能大致分為分布相及消除相兩個(gè)指數(shù)衰減區(qū)段（圖3-10）。其藥動(dòng)學(xué)規(guī)律與單房室不同，如C=Ae-αt +Be-βt，α及β分別為分布相（A）及消除相（B）的消除速率常數(shù)。而且在分布相中Vd逐漸增大，ke（α）逐漸減少，t1/2逐漸延長(zhǎng)，因此藥動(dòng)學(xué)計(jì)算需要特殊處理。即使在消除相，血藥濃度穩(wěn)定線性下降，各組織濃度及其下降速度也不盡相等，故稱假平衡�？梢�(jiàn)問(wèn)題非常復(fù)雜。

　　正由于問(wèn)題過(guò)于復(fù)雜，臨床應(yīng)用諸多不便，實(shí)際運(yùn)算也存在諸多困難。房室模型并非藥物固有的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，機(jī)體也無(wú)此解剖學(xué)間隔，即使運(yùn)用電子計(jì)算機(jī)擬合也不一定獲得明確的劃分。用同一藥物試驗(yàn)，在某些人呈二室模型，另些人可能呈一室或三室模型。同一藥物靜脈注射時(shí)呈二室模型而口服則呈單一房室模型。在分布相時(shí)藥物實(shí)際上已開(kāi)始消除，到達(dá)消除相時(shí)可能已有相當(dāng)分量的藥物已被消除。如果用血管外給藥（口服、肌注等）分布相常被吸收相掩蓋。這些時(shí)相的劃分僅靠血藥濃度的測(cè)定。如果早期（此時(shí)血藥濃度變化較快）取樣間隔過(guò)疏，很難據(jù)此準(zhǔn)確劃分時(shí)相，因此，越來(lái)越多的臨床家及研究者逐漸放棄房室模型而轉(zhuǎn)向采用適用于所有藥物的無(wú)房室方法（noncompartmental medtod）來(lái)解決實(shí)際問(wèn)題，對(duì)此，有待今后深入學(xué)習(xí)。

　　從另一方面看，時(shí)量曲線在達(dá)到假平衡后已呈單一指數(shù)衰減的直線，此時(shí)房室劃分已無(wú)需要，可以按β值計(jì)算t1/2及其他實(shí)用的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)。

　　AUC是與房室無(wú)關(guān)的藥動(dòng)學(xué)指標(biāo)，可用實(shí)驗(yàn)方法測(cè)定。AUC（0-∞）=C0/ke，或AUC（T-∞）=CT/β，T是消除相開(kāi)始的時(shí)間。