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藥理學(xué)第六章 第二節(jié) M膽堿受體激動(dòng)藥

時(shí)間:2009-09-16 01:16來源:藥學(xué)職稱考試 作者:lengke 點(diǎn)擊:
  毛果蕓香堿

  又名匹魯卡品(pilocarpine)是從毛果蕓香屬(pilocarpus屬)植物中提出的生物堿,基水溶液穩(wěn)定,也能人工合成。

  「藥理作用」 能選擇性地激動(dòng)M膽堿受體,產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼和腺體的作用最明顯。

  1.眼 滴眼后能引起縮瞳、降低眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)痙攣等作用:

  (1)縮瞳虹膜內(nèi)有兩種平滑肌,一種是瞳孔括約肌,受動(dòng)眼神經(jīng)的副交感神經(jīng)纖維(膽堿能神經(jīng))支配,興奮時(shí)瞳孔括約肌收縮,瞳孔縮。涣硪环N是瞳孔開大肌,受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配,興奮時(shí)瞳孔開大肌向外周收縮,瞳孔擴(kuò)大。用毛果蕓香堿后,可激動(dòng)瞳孔活約肌的M膽堿受體,表現(xiàn)為瞳孔縮小。

 。2)降低眼內(nèi)壓房水是從睫狀體上皮細(xì)胞分泌及血管滲出而產(chǎn)生,經(jīng)瞳孔流入前房,到達(dá)前房角間隙,主要經(jīng)小梁網(wǎng)(濾簾)流入鞏膜靜脈竇,最后進(jìn)入血流。毛果蕓香堿可通過縮瞳作用使虹膜向中心拉緊,虹膜根部變薄,從而使處在虹膜周圍部分的前房角間隙擴(kuò)大,房水易于通過小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇而進(jìn)入循環(huán),結(jié)果使眼內(nèi)壓下降。

 。3)調(diào)節(jié)痙攣使晶狀體聚焦,適合于視近物的過程,稱為調(diào)節(jié)。眼睛的調(diào)節(jié)主要取決于晶狀體的曲度變化。晶狀體囊富有彈性,使晶狀體有略呈球形的傾向,但由于睫狀小帶(懸韌帶)向外緣的牽拉,通常使晶狀體維持于比較扁平的狀態(tài)。睫狀小帶又受睫狀肌控制,睫狀肌由環(huán)狀和輻射狀兩種平滑肌纖維組成,其中以膽堿能神經(jīng)(動(dòng)眼神經(jīng))支配的環(huán)狀肌纖維為主。動(dòng)眼神經(jīng)興奮時(shí)或用擬膽堿藥如毛果蕓香堿時(shí)使環(huán)狀肌向瞳孔中心方向收縮,結(jié)果使睫狀小帶放松,晶狀體變凸,屈光度增加,只適合于視近物,而看遠(yuǎn)物則難以使其清晰地成像于視網(wǎng)膜上;故看近物清楚,看遠(yuǎn)物模糊。擬膽堿藥的這種作用稱為調(diào)節(jié)痙攣。

  睫狀肌的輻射狀肌纖維受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配,但這在眼睛調(diào)節(jié)中不占重要地位,故擬腎上腺素藥一般不影響調(diào)節(jié)。

  2.腺體 吸收后能激動(dòng)腺體的M膽堿受體,汗腺和唾液腺分泌增加最明顯。

  「臨床應(yīng)用」其吸收作用除用作抗膽堿藥阿托品等中毒的搶救外,其它應(yīng)用價(jià)值不大。臨床上主要局部用于治療青光眼。滴眼后易透過角膜進(jìn)入眼房,作用迅速,10分鐘后出現(xiàn)作用,半小時(shí)達(dá)高峰。與毒扁豆堿比較,毛果蕓香堿作用溫和而短暫,故用藥間隔時(shí)間宜短,水溶液比較穩(wěn)定。吸收后的不良反應(yīng)主要由其M膽堿作用所致,可用阿托品對(duì)抗。

  1,青光眼眼內(nèi)壓增高是青光眼的主要特征,可引起頭痛、視力減退等癥狀,嚴(yán)重時(shí)可致失明。閉角型青光眼(急性或慢性充血性青光眼)患者前房角狹窄,眼內(nèi)壓增高。毛果蕓香堿能使眼內(nèi)壓迅速降低,從而緩解或消除青光眼癥狀。

  毛果蕓香堿也適用于開角青光眼(慢性單純性青光眼)的治療。這種青光眼無前房角狹窄和閉塞情況,而是由于小梁網(wǎng)本身及鞏膜靜脈竇發(fā)生變性或硬化,阻礙了房水循環(huán),引起眼內(nèi)壓升高。毛果蕓香堿可能的通過擴(kuò)張鞏膜靜脈竇周圍的小血管以及收縮睫狀肌后,小梁網(wǎng)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而使眼內(nèi)壓下降。

  常用1%~2%溶液滴眼,用后30~40分鐘縮瞳作用達(dá)高峰,降低眼內(nèi)壓作用可維持4~8小時(shí),調(diào)節(jié)痙攣?zhàn)饔迷?小時(shí)左右消失。滴眼時(shí)應(yīng)壓迫內(nèi)眥,避免藥液流入鼻腔,因吸收而產(chǎn)生副作用。

  2.虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用,可防止虹膜與晶狀體粘連。

  氨甲酰甲膽堿

  氨甲酰膽堿(carbamylmethylcholine)又名烏拉膽堿(urecholine)為M受體激動(dòng)藥,對(duì)胃腸道及膀胱平滑肌作用的選擇性最高。用于手術(shù)后腹氣脹和尿潴留。

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