2012年初級(jí)中藥師：注射劑的附加劑
［增加主藥溶解度的附加劑］
增加主藥溶解度的方法有：
①采用混合溶劑或非水溶劑。
�、诩铀峄驂A，使難溶性藥物生成可溶性鹽。
�、墼谥魉幍姆肿咏Y(jié)構(gòu)上引入親水基團(tuán)。
④加入增溶劑，如吐溫-80、膽汁等。但使用吐溫-80時(shí)，可能使含酸性的藥物、苯甲醇、三氯叔丁醇等的作用減弱，應(yīng)予注意。
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�。�1）助懸劑與乳化劑應(yīng)符合下列質(zhì)量要求：
①無抗原性、無毒性、無熱原、無刺激性、不溶血；
②耐熱，在滅菌條件下不失效；
�、塾懈叨鹊姆稚⑿院头�(wěn)定性，用少量即可達(dá)到目的；
�、芄╈o脈注射用的助懸劑、乳化劑必須嚴(yán)格控制其粒徑大小，一般應(yīng)小于1nm，個(gè)別粒徑不大于5nm.
�。�2）常用的助懸劑：吐溫-80、司盤-85、普流羅尼F－68，羧甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、明膠、甘露醇、山梨醇、單硬脂酸鋁、硅油等。
�。�3）常用的乳化劑：卵磷脂、豆磷脂、普流羅尼F－68、氧乙烯丙烯聚合物等。
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防止主藥氧化除采用降低溫度，避免光照，驅(qū)盡氧氣，調(diào)至穩(wěn)定性好的pH值及控制微量金屬離子等措施外，加入抗氧劑也起重要作用。
�。�1）常用抗氧劑及用量：焦亞硫酸鈉（0.1%～0.2%）、亞硫酸氫鈉（0.1%～0.2%）、亞硫酸鈉（0.1%～0.2%）、硫代硫酸鈉（O.1%）、硫脲（0.05%～0.1%）、抗壞血酸（0.05%～0.2%）等。
�。�2）常用金屬絡(luò)合劑：依地酸二鈉或依地酸鈉鈣，常用量為0.01%～0.05%.此外，環(huán)己二胺四醋酸鈉、N-羥基乙二胺三醋酸等也可用。
�。�3）驅(qū)除氧氣的惰性氣體：將高純度的惰性氣體N2或CO2通入供配液的注射用水或已配好的藥液中，使之飽和以驅(qū)盡溶解的氧氣。并在藥液灌入安瓿后立即通入N2或CO2，以置換藥液面上空間的氧氣，然后再封口。
［調(diào)節(jié)pH值的附加劑］
從機(jī)體的適應(yīng)性和穩(wěn)定性考慮，藥液應(yīng)調(diào)至適宜的pH值范圍。在藥物穩(wěn)定性良好的前提下，藥液的pH值最好在正常人體液的pH值7.4左右，或在pH值7.0～7.6之間。僅有少數(shù)品種，允許pH值在4～9之間。
為使藥物穩(wěn)定，應(yīng)針對(duì)具體藥物尋找出最穩(wěn)定的pH值。常用調(diào)pH值的附加劑：鹽酸、硫酸、枸櫞酸、氫氧化鈉（鉀）、碳酸氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉等。
［抑制微生物繁殖的附加劑］
為了防止注射劑在制造和使用過程中污染微生物，特別是采用低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，以及多劑量的注射液，應(yīng)加入適宜抑菌劑。但用于靜脈或脊髓注射的注射液一律不得加抑菌劑；劑量超過5mL的注射劑加抑菌劑時(shí)應(yīng)特別慎重。
抑菌劑應(yīng)符合下列要求：
（1）抑菌效能可靠；
（2）對(duì)人體無毒害；
（3）與主藥無配伍禁忌，不影響藥效與質(zhì)量檢查；
（4）性質(zhì)穩(wěn)定，不易受溫度、pH等影響而影響抑菌效果；
�。�5）不與橡膠塞起反應(yīng)。
注射劑中常用的抑菌劑及用量：苯酚（0.25%～0.5%）、甲酚（0.25%～0.3%）、氯甲酚（0.05%～0.2%）、三氯叔丁醇（0.25%～0.5%）、硝酸苯汞（0.001%～0.002%）、苯甲醇（1%～3%）、尼泊金類（0.1%左右）等。
［抑制微生物繁殖的附加劑］
為了防止注射劑在制造和使用過程中污染微生物，特別是采用低溫滅菌、濾過除菌或無菌操作法制備的注射液，以及多劑量的注射液，應(yīng)加入適宜抑菌劑。但用于靜脈或脊髓注射的注射液一律不得加抑菌劑；劑量超過5mL的注射劑加抑菌劑時(shí)應(yīng)特別慎重。
抑菌劑應(yīng)符合下列要求：
�。�1）抑菌效能可靠；
�。�2）對(duì)人體無毒害；
�。�3）與主藥無配伍禁忌，不影響藥效與質(zhì)量檢查；
�。�4）性質(zhì)穩(wěn)定，不易受溫度、pH等影響而影響抑菌效果；
�。�5）不與橡膠塞起反應(yīng)。
注射劑中常用的抑菌劑及用量：苯酚（0.25%～0.5%）、甲酚（0.25%～0.3%）、氯甲酚（0.05%～0.2%）、三氯叔丁醇（0.25%～0.5%）、硝酸苯汞（0.001%～0.002%）、苯甲醇（1%～3%）、尼泊金類（0.1%左右）等。
［減輕疼痛與刺激的附加劑］
為減輕注入注射劑時(shí)人體產(chǎn)生疼痛，應(yīng)酌加局部止痛劑。
常用的止痛劑及用量：苯甲醇（1%左右）、鹽酸普魯卡因（0.5%～2.0%）、鹽酸利多卡因（0.2%～l.0%）、三氯叔丁醇（0.3%～0.5%）。
�。壅{(diào)節(jié)滲透壓的附加劑］
維持血漿的滲透壓，不僅是細(xì)胞生存所必需，而且與保持體內(nèi)水分平衡有關(guān)，故注射劑的滲透壓應(yīng)盡量與血漿相等。凡與血漿、淚液具有相同滲透壓的溶液稱為等滲溶液，例如：0.9%氯化鈉溶液和5%葡萄糖注射液。然而機(jī)體對(duì)滲透壓具有一定的調(diào)節(jié)功能，只要輸入量不太大，速度不太快，不致產(chǎn)生不良影響。故臨床上靜脈注入10%、50%葡萄糖等高滲溶液是無害的�？墒谴罅孔⑷氲蜐B溶液，有可能導(dǎo)致溶血現(xiàn)象，必須避免。
常用滲透壓調(diào)節(jié)劑：葡萄糖、氯化鈉、磷酸鹽或枸櫞酸鹽等。
最常用的調(diào)節(jié)等滲的計(jì)算方法是冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法和氯化鈉等滲當(dāng)量法。
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