一、基本知識(shí)
凡能引起腹瀉或滑潤(rùn)大腸、促進(jìn)排便的藥物,稱(chēng)為瀉下藥。
根據(jù)瀉下藥瀉下程度不同,分為攻下藥、潤(rùn)下藥、峻下逐水藥三類(lèi)。
藥理作用:
1.瀉下
根據(jù)藥物的作用特點(diǎn),分為刺激性瀉藥、容積性瀉藥及潤(rùn)滑性瀉藥。
(1)大黃、番瀉葉、蘆薈等→結(jié)合型蒽苷→口服抵達(dá)大腸→細(xì)菌酶的作用下水解→苷元→刺激大腸黏膜下神經(jīng)叢→腸管蠕動(dòng)增加→排便。
牽牛子→牽牛子苷,巴豆→巴豆油,芫花→芫花酯→強(qiáng)烈刺激腸黏膜→劇烈瀉下。
。2)芒硝→硫酸鈉→口服后在腸腔內(nèi)不能吸收→發(fā)揮高滲作用,使腸腔保留大量水分→腸容積增大→刺激腸壁,促進(jìn)腸蠕動(dòng)→瀉下。
。3)火麻仁、郁李仁等→脂肪油→腸道潤(rùn)滑→糞便軟化。
脂肪油→堿性腸液→脂肪酸→對(duì)腸壁產(chǎn)生溫和刺激→通便。
2.利尿:
芫花、甘遂、牽牛子、商陸等均有較強(qiáng)的利尿作用。
大黃→蒽醌→輕度利尿作用,機(jī)制:與抑制腎小管上皮細(xì)胞Na+,K+-ATP酶有關(guān)。
3.抗病原體
大黃、蘆薈→大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素→多種致病菌、某些真菌、病毒及阿米巴原蟲(chóng)有抑制作用。
商陸、芫花、番瀉葉、巴豆等→抑制肺炎球菌、流感桿菌、痢疾桿菌、某些皮膚真菌。
4.抗炎
大黃、商陸→抑制炎癥早期的水腫,后期的肉芽組織增生。
商陸皂苷→興奮垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)。
大黃→抑制花生四烯酸代謝。
5.抗腫瘤
大黃、蘆薈、商陸、芫花、大戟均有抗腫瘤作用。
機(jī)理:抑制腫瘤細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成。
小結(jié):瀉下藥→瀉下、利尿、抗菌、抗炎、抗腫瘤等多種藥理作用。
二、常用藥物
大黃
「成分」主要含蒽醌衍生物。
蒽醌類(lèi)以?xún)煞N形式存在:
大部分:與葡萄糖結(jié)合→蒽苷:蒽醌苷、二蒽酮苷,為大黃主要瀉下成分。
少部分:游離形式的苷元→大黃酸、大黃酚、大黃素、蘆薈大黃素、大黃素甲醚。
「藥理作用」
1.瀉下作用部位:大腸?诜,6~8小時(shí)發(fā)生瀉下作用,排出軟泥狀便。
主要成分:結(jié)合型蒽苷,其中以番瀉苷A作用最強(qiáng)。
大黃瀉下作用可能包括如下環(huán)節(jié):
。1)苷元刺激腸神經(jīng):
、俳Y(jié)合型蒽苷大部分未經(jīng)小腸吸收→抵達(dá)大腸→細(xì)菌酶(β葡萄糖苷酶)水解→苷元→刺激腸黏膜、腸壁肌層內(nèi)的神經(jīng)叢→促進(jìn)腸蠕動(dòng);
、诓糠衷洼燔→小腸吸收→肝臟轉(zhuǎn)化→苷元→血液、膽汁→大腸。
。2)膽堿樣作用:蒽酮→興奮平滑肌上M膽堿受體→加快腸蠕動(dòng);
(3)抑制Na+,K+-ATP酶:抑制Na+從腸腔轉(zhuǎn)移至細(xì)胞內(nèi)→腸腔內(nèi)滲透壓升高→腸腔容積增大→機(jī)械性刺激腸壁→腸蠕動(dòng)加快。
2.保肝、利膽
保肝:防治肝損傷,降低ALT,減輕肝細(xì)胞腫脹、變性和壞死。
作用環(huán)節(jié):
利膽:
3.胃黏膜保護(hù)、抗急性胰腺炎
保護(hù)胃粘膜:
抗胰腺炎:
大黃→抑制胰酶活性,如胰蛋白酶、胰彈性蛋白酶、胰糜蛋白酶、胰激肽釋放酶和胰淀粉酶。治療急性胰腺炎。
4.利尿、改善腎功能
大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素→利尿,Na+、K+增加排出。
機(jī)制:與抑制腎髓質(zhì)Na+,K+-ATP酶有關(guān)。
大黃→治療氮質(zhì)血癥、慢性腎功能衰竭。
機(jī)理:
5.對(duì)血液系統(tǒng)的作用(活血止血)
。1)止血(促凝血):縮短出血時(shí)間,作用確切,見(jiàn)效快。
有效成分:α-兒茶素、沒(méi)食子酸。
機(jī)制:①作用局部血管:收縮損傷局部血管,降低毛細(xì)血管通透性。
、谧饔糜谀到y(tǒng):
2)改善血液流變性
血液黏度、紅細(xì)胞壓積降低。
機(jī)制:抑制細(xì)胞膜Na+,K+-ATP酶活性→提高血漿滲透壓→組織內(nèi)的水分向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移→血液稀釋→降低血液黏度,改善微循環(huán)障礙。
。3)降血脂大黃→降低總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白,過(guò)氧化脂質(zhì)。
有效成分:蒽醌類(lèi)、兒茶素等化合物。
6.抗病原體、抗炎、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)(清熱解毒)
(1)抗病原體:
大黃抑菌的有效成分:大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素。
。2)抗炎
作用機(jī)理:與抑制花生四烯酸代謝有關(guān):抑制環(huán)氧化酶,使前列腺素E合成減少,抑制白三烯B4的合成。
(3)抗腫瘤
大黃蒽酮衍生物、大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素→抗腫瘤。
機(jī)理:對(duì)癌細(xì)胞的代謝的多個(gè)環(huán)節(jié)有影響。
抑制癌細(xì)胞的呼吸,氨基酸、糖代謝中間產(chǎn)物的氧化和脫氫過(guò)程;抑制癌細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)的生物合成。
。4)免疫調(diào)節(jié)
提高感染模型動(dòng)物的免疫功能,誘生干擾素。
抑制內(nèi)毒素誘生的巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子的功能。
小結(jié):
瀉下清熱→瀉下;抗病原微生物、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤;保肝利膽、保護(hù)胃粘膜、抗急性胰腺炎等作用;
活血→改善血流變、降血脂、促凝血。
「現(xiàn)代應(yīng)用」
1.便秘及各種急腹癥如急性胰腺炎、急性膽囊炎、腸梗阻
2.急慢性腎功能衰竭
3.急性感染性疾病及各種菌痢腸炎
4.各種出血性疾病
5.胃潰瘍、高脂血癥、病毒性肝炎、子宮內(nèi)膜異位癥、慢性前列腺炎
「不良反應(yīng)」
1.過(guò)量生大黃引起惡心、嘔吐、腹痛、黃疸、頭昏。
2.大鼠長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)肝臟毒性。
3.大黃所含鞣質(zhì)有收斂止瀉作用,停藥后可引起繼發(fā)性便秘。
4.長(zhǎng)期服用大黃,引起所謂“瀉劑結(jié)腸”。
芒硝
主要成分:硫酸鈉(Na2SO4.10H2O)。
「藥理作用」
1.與功能主治相關(guān)的藥理作用
瀉下:硫酸鈉→水解→硫酸根離子→不易被腸壁吸→腸內(nèi)滲透壓升高,阻止腸腔內(nèi)水分吸收→腸容積擴(kuò)大→刺激腸壁→腸蠕動(dòng)增加→致瀉。
硫酸鈉→本身對(duì)腸壁也有刺激作用。
2.其他藥理作用
。1)利膽:小劑量芒硝→刺激小腸壺腹部,反射性地引起膽囊收縮,膽道括約肌松弛→促進(jìn)膽汁排出。
。2)利尿。
。3)抗腫瘤:使致癌劑促癌和誘癌率明顯下降。
。4)抗炎:外敷。
「現(xiàn)代應(yīng)用」
1.便秘
2.急性乳腺炎
3.肛腸病
4.泌尿科病,可作為利尿劑治療無(wú)尿癥和尿毒癥。