衛(wèi)生資格考試吧

　　除前節(jié)所講的濃度以外，還有其它因素可以影響化學(xué)反應(yīng)的速度，例如溫度、催化劑，水份、光線(xiàn)等。

　�。ㄒ唬┒让可�高10℃，反應(yīng)速度增加2－3倍。雖然這對(duì)某些藥物來(lái)說(shuō)可能是相當(dāng)準(zhǔn)確的，但不能普遍適用，因?yàn)橛行┓磻?yīng)在10℃范圍的變化卻很迅速，以致用一般分析方法無(wú)測(cè)定。絕大多數(shù)反應(yīng)速度隨溫度的升高而增加，這個(gè)基本概念很是重要，例如注射液在加熱滅菌或在熱帶地區(qū)制備或貯藏制劑，或用加熱方法促使固體藥物溶解等過(guò)程中，都必須充分考慮到濕度對(duì)藥物穩(wěn)定性的影響。對(duì)熱很敏感的藥物某些生物制劑（例如胰島素、增壓素；催產(chǎn)素等注射劑及血清、疫苗等）和抗菌素等，更應(yīng)避免加熱，通常應(yīng)貯藏于冰箱中。也有個(gè)別藥物，濕度降低，分解速度增加。例如15℃以下甲醛的聚合反應(yīng)速度比室溫時(shí)增加。

　�。ǘ�）水份 水常是化學(xué)反應(yīng)式的必要媒介，在多數(shù)反應(yīng)，沒(méi)有水，反應(yīng)的就不會(huì)進(jìn)行。有些化學(xué)穩(wěn)定性差的固體藥物例如如阿匹林、青霉素G鉀（鈉）鹽、氯化乙酰膽堿、硫酸亞鐵等，顆粒表面吸附了水份以后，雖然仍是疏散的粉末，但在固體表面形成了肉眼不易覺(jué)察的液膜，分解反應(yīng)就在這液膜中進(jìn)行。

　　（三）特殊酸-堿催化與一般酸-堿催化很多藥物的分解反應(yīng)可被H功OH催休的反應(yīng)稱(chēng)為特殊酸堿催化.除了H功OH以外,某些藥物的分解也可廣義的酸堿,即屬于Bronsted-Lowry酸堿理論的一切酸或堿所催化，此稱(chēng)為一般酸堿催化。常用的緩沖鹽如醋酸鹽。枸橡櫞酸鹽、硼酸鹽均屬Bronsted-Lowry理論的酸或堿，可催化某些藥物分解，例如磷酸、磷酸鹽對(duì)青霉素G鹽、醋酸、枸櫞酸鹽、HPO對(duì)氯霉催化分解，要肯定一個(gè)藥物是否被所用的緩沖所催化，首先應(yīng)保持離子強(qiáng)度不變而改變緩沖鹽的濃度（但緩沖鹽的比例應(yīng)不變，以免引起PH值改變）不同濃度的緩沖鹽如對(duì)藥物分解有，則可以為此分解反應(yīng)可被一般酸堿催化，為了減少這種催化作用的影響，緩沖鹽應(yīng)保持在盡可能低的濃度。

　�。ㄋ模┕饩�(xiàn) 光和熱一樣，可以提供產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)所必須的活化能。要使分子活化，必須有適當(dāng)頻率和足夠能量原輻射線(xiàn)被吸收。輻射能量單位稱(chēng)光子，光子的能量相當(dāng)于一個(gè)量子。光子的能量與吸收到的輻射能的頻率成正比波長(zhǎng)成反比，所以光線(xiàn)的波長(zhǎng)愈短，則每克分子藥物吸收到的能量就愈大。藥物制劑的光化分解通常是由于吸收了太陽(yáng)光中的紫光和紫外光引起。某些藥物的氧化一還原，環(huán)重排或環(huán)改變，聯(lián)合、水解等反應(yīng)，在特殊波長(zhǎng)的沈線(xiàn)作用下都可能發(fā)生或加速，例如亞硝酸戊酯的水解。嗎啡，可待因、奎寧氧化、揮發(fā)油的聚合。光化反應(yīng)與濕度無(wú)關(guān)，但當(dāng)一個(gè)分子吸收了一個(gè)量子的輻射能以后，就和其它分子碰撞，系統(tǒng)中的濕度因而升高。這樣原先是一個(gè)光化反應(yīng)接續(xù)著的是熱反應(yīng)表2。

表2各種小長(zhǎng)光線(xiàn)的能量

藥物對(duì)光線(xiàn)是否敏感，主要與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，酚類(lèi)藥物（例如苯酚、腎上腺素、嗎嘻等）和分子中有雙鍵的藥物（例如維生素A、D、維生素B12、中酸、利血平等）對(duì)光線(xiàn)都很敏感。含鹵的藥物如碘化、碘仿、氯仿、三氯乙烯等，在光線(xiàn)的影響下，也易分為質(zhì)。光反應(yīng)比分解應(yīng)要復(fù)雜得多，國(guó)為光的強(qiáng)度、波長(zhǎng)、容器的種類(lèi)及其形狀，大小和厚薄、樣呂和光線(xiàn)的距離等條件，都可以顯著影響光化反慶的速度。光化反應(yīng)往往伴隨反應(yīng)。一旦熱反應(yīng)進(jìn)行時(shí)，即使光照停止，反應(yīng)仍可繼續(xù)下去。光化反應(yīng)可能是零級(jí)、一級(jí)或二級(jí)反應(yīng)。由于光化反應(yīng)的復(fù)雜性，藥物稱(chēng)定性在這方面的研究一般只是定性的。維生素B在P3.5-6.5的溶液中，在光的下可生成羥基B12及氰化物，這是可逆反慶。羥基B12的活性低于B12并易于進(jìn)一步分解為無(wú)生理活性的物質(zhì)。

（五）離子強(qiáng)度 離子強(qiáng)度對(duì)藥物分解。

（六）輻射 電離輻射是藥物制劑特別是對(duì)熱敏感的藥物制劑滅菌的一種方法，但輻射可以藥物的分解將抗菌素藥物如硫酸多粘菌素、硫 鏈霉素生物堿藥物如硫酸阿托品、甾族藥物如黃體、磺胺類(lèi)藥物，生化制劑如黃體酮、碘胺類(lèi)藥物，生化制劑如胰島素，肝素、均60Co作γ射線(xiàn)的輻射源，在2.5兆拉德（Mrad）（滅菌制劑）以及25兆拉德照射下，結(jié)果和藥物分解的量互不相同。