維生素B4、鯊肝醇等作為升白細胞藥應用多年,但療效較差。基因重組及克隆技術(shù)則為集落刺激因子的生產(chǎn)和應用創(chuàng)造了條件。
粒細胞集落刺激因子
粒細胞集落刺激因子(granulocyte colony-sitmulating factor,G-CSF)是血管內(nèi)皮細胞、單核細胞和成纖維細胞合成的糖蛋白。能促進中性粒細胞成熟;刺激成熟的粒細胞從骨髓釋出;增強中性粒細胞趨化及吞噬功能。對巨噬細胞、巨核細胞影響很小,F(xiàn)用的G-CSF為基因重組產(chǎn)品。皮下注射5~10μg/kg,4~6小時達血濃高峰,高于10μg/kg,血濃可維持16小時。靜靜滴注(60μg/kg,20~30分滴完),t1/2為0.75~7.2小時。1987年起用于腫瘤化療、放療引起骨髓抑制,也用于自體骨髓移值。對再生障礙性貧血、骨髓再生不良和愛滋病也有應用?缮咧行粤<毎,減少感染發(fā)生率;颊吣褪芰己,略有輕度骨骼疼痛,長期靜脈滴注可引起靜脈炎。應在化療藥物應用前或后24小時應用。
粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子
粒細胞/巨噬細胞集落刺激因子(生日能,granulocyte-macrophage colony-stimulating factor,GM-CSF)在T-淋巴細胞、單核細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞均有合成。它與白細胞介素3(interleukin 3)共同作用于多向干細胞和多向祖細胞等細胞分化較原始部位,因此可刺激粒細胞、單核細胞、巨噬細胞和巨核細胞等多種細胞的集落形成和增生。對紅細胞增生也有間接影響。對成熟中性粒細胞可增加其吞噬功能和細胞毒性作用,但降低其能動性。臨床應用的也為基因重組產(chǎn)品。靜脈注射,t1/2α為5~15分,t1/2β為1~9小時。皮下注射10μg/kg,t1/2為2.9小時。臨床應用同G-CSF,也可用于血小板減少癥。不良反應有皮疹、發(fā)熱、骨及肌肉疼痛、皮下注射部位紅斑。首次靜脈滴注時可出現(xiàn)潮紅、低血壓、呼吸急促、嘔吐等癥狀,應以吸氧及輸液處理。