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    循環(huán)血液中紅細(xì)胞數(shù)或血紅蛋白量低于正常稱(chēng)為貧血。臨床常見(jiàn)貧血為缺鐵性貧血，也有巨幼紅細(xì)胞性貧血和再生障礙性貧血。后者是骨髓造血功能抑制所致，治療比較困難。缺鐵性貧血可用鐵劑，巨幼細(xì)胞性貧血可用葉酸和維生素B12治療。

    鐵劑

    常用的有硫酸亞鐵（ferrous sulfate）、枸櫞酸鐵銨（ferric ammonium citrate）和右旋糖酐鐵（iron dextran）等。

    「體內(nèi)過(guò)程」口服鐵劑或食物中外源性鐵都以亞鐵形式在十二指腸和空腸上段吸收。胃酸、維生素C、食物中果糖、半胱氨酸等有助于鐵的還原，可促進(jìn)吸收。胃酸缺乏以及食物中高磷、高鈣、鞣酸等物質(zhì)使鐵沉淀，有礙吸收。四環(huán)素等與鐵絡(luò)合，也不利于吸收。食物中肉類(lèi)的血紅素中鐵吸收最佳。蔬菜中鐵吸收較差。一般食物中鐵吸收率為10%，成人每天需補(bǔ)充鐵1mg ，所以食物中鐵為10～15mg就能滿足需要。鐵的吸收與體內(nèi)貯存鐵多少有關(guān)。吸收進(jìn)入腸粘膜的鐵根據(jù)機(jī)體需要或直接進(jìn)入骨髓供造血使用，或與腸粘膜去鐵蛋白結(jié)合以鐵蛋白（ferritin）形式貯存其中。

    體內(nèi)鐵的轉(zhuǎn)運(yùn)需要轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin）。它是分子量為76000的β1糖蛋白，有2個(gè)鐵結(jié)合位。胞漿膜上有轉(zhuǎn)鐵蛋白受體，鐵-轉(zhuǎn)鐵蛋白復(fù)合物與受體結(jié)合，通過(guò)受體調(diào)節(jié)的胞飲作用進(jìn)入細(xì)胞，鐵分離后，去鐵的轉(zhuǎn)鐵蛋白被釋出細(xì)胞外繼續(xù)發(fā)揮作用。

    鐵的排泄主要通過(guò)腸粘膜細(xì)胞脫落以及膽汁、尿液、汗液而排除體外，每日約1mg.

    「臨床應(yīng)用」治療缺鐵性貧血，療效基佳�？诜�鐵劑一周，血液中網(wǎng)織紅細(xì)胞即可上升，10～14天達(dá)高峰，2～4周后血紅蛋白明顯增加。但達(dá)正常值常需1～3月。為使體內(nèi)鐵貯存恢復(fù)正常，待血紅蛋白正常后尚需減半量繼續(xù)服藥2～3月。

    硫酸亞鐵吸收良好，價(jià)格也低，最常用。枸櫞酸鐵銨為三價(jià)鐵，吸收差，但可制成糖漿供小兒應(yīng)用。右旋糖酐鐵供注射應(yīng)用，僅限于少數(shù)嚴(yán)重貧血而又不能口服者應(yīng)用

    「不良反應(yīng)」口服鐵劑對(duì)胃腸道有刺激性，可引起惡心、腹痛、腹瀉。飯后服用可以減輕。也可引起便秘，因鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合，減少了硫化氫對(duì)腸壁的刺激作用。小兒誤服1g以上鐵劑可引起急性中毒，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎、嘔吐、腹痛、血性腹瀉、休克、呼吸困難、死亡。急救措施為以磷酸鹽或碳酸鹽溶液洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺（deferoxamine）注入胃內(nèi)以結(jié)合殘存的鐵。

    葉酸類(lèi)

    葉酸（folic acid）是由喋啶核、對(duì)氨苯甲酸及谷氨酸三部分組成。廣泛存在于動(dòng)、植物性食品中。

    「藥理作用」食物中葉酸和葉酸制劑進(jìn)入體內(nèi)被還原和甲基化為具有活性的5-甲基四氫葉酸（5-CH3H4PteGlu）。進(jìn)入細(xì)胞后5-CH3H4PteGlu作為甲基供給體使維生素B12轉(zhuǎn)成甲基B12，而自身變?yōu)镠4PteGlu，后者能與多種一碳單位結(jié)合成四氫葉酸類(lèi)輔酶，傳遞一碳單位，參與體內(nèi)多種生化代謝，包括①嘌呤核苷酸的從頭合成；②從尿嘧啶脫氧核苷酸（dUMP）合成胸嘧啶脫氧核苷酸（dTMP）；③促進(jìn)某些氨基酸的互變（圖28-3）。當(dāng)葉酸缺乏時(shí)，上述代謝障礙，其中最為明顯的是dTMP合成受阻，導(dǎo)致DNA合成障礙，細(xì)胞有絲分裂減少。由于對(duì)RNA和蛋白質(zhì)合成影響較少，使血細(xì)胞RNA：DNA比率增高，出現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞性貧血。消化道上皮增殖受抑制，出現(xiàn)舌炎、腹瀉。

    四氫葉酸及其一碳單位取代物的結(jié)構(gòu)和名稱(chēng)
   
    「體內(nèi)過(guò)程」正常機(jī)體每日最低需要葉酸50μg，食物中每天有50～200μg葉酸在十二指腸和空腸上段吸收，妊娠婦女可增至300～400μg.食物中葉酸多為聚谷氨酸形式，吸收前必須在腸粘膜經(jīng)α-L-谷胺酰轉(zhuǎn)移酶（α-L-glutamyl transferase）水解成單谷氨酸形式，并經(jīng)還原和移甲基作用形成5-CH3H4PteGlu后才吸收入肝及血液，廣泛分布于體內(nèi)。經(jīng)尿和膽汁排出。

    「臨床應(yīng)用」作為補(bǔ)充治療用于各種原因所致巨幼紅細(xì)胞性貧血。與維生素B12合用效果更好。對(duì)葉酸對(duì)抗劑甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶等所致巨幼紅細(xì)胞性貧血，由于二氫葉酸還原酶抑制，應(yīng)用葉酸無(wú)效，需用甲酰四氫葉酸鈣（calcium leucovorin）治療。對(duì)維生素B12缺乏所致“惡性貧血”，大劑量葉酸治療可糾正血象，但不能改善神經(jīng)癥狀。

    維生素B12

    維生素B12（vitamin B12）為含鈷復(fù)合物，廣泛存在于動(dòng)物內(nèi)臟、牛奶、蛋黃中。鈷原子帶有各種配體如-CN，-OH，-CH3和5′-脫氧腺苷基，因而有氰鈷胺、羥鈷胺、甲鈷胺和5′-脫氧腺苷鈷胺等維生素B12同類(lèi)物。藥用維生素B12為氰鈷胺、羥鈷胺，性質(zhì)穩(wěn)定。體內(nèi)具有輔酶活性的維生素B12為甲鈷胺和5′-脫氧腺苷鈷胺。

    「藥物作用」維生素B12為細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需。體內(nèi)維生素B12主要參與下列兩種代謝過(guò)程。

    1.同型半胱氨酸甲基化成甲硫氨酸需有甲基B12參與。該甲基是維生素B12自5-CH3H4PteGlu得來(lái)，然后轉(zhuǎn)給同型半胱氨酸，5-CH3H4PteGlu則轉(zhuǎn)變成H4PteGlu，促進(jìn)四氫葉酸循環(huán)利用。故維生素B12缺乏會(huì)引起葉酸缺乏癥狀。

    2.甲基丙二酰輔酶A變?yōu)殓�珀酰輔酶A而進(jìn)入三羧酸循環(huán)，需有5′-脫氧腺苷B12參與。維生素B12缺乏，甲基丙二酰輔酶A積聚，導(dǎo)致異常脂肪酸合成，影響正常神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)合成，出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。

    從以上代謝過(guò)程可知，對(duì)巨幼紅細(xì)胞性貧血二藥可以互相糾正，但神經(jīng)癥狀必須用維生素B12治療。

    「體內(nèi)過(guò)程」維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)因子”結(jié)合才能免受胃液消化而進(jìn)入空腸吸收。胃粘膜萎縮致“內(nèi)因子”缺乏可影響維生素B12吸收，引起“惡性貧血”。吸收后有90%貯存于肝。正常人每天需要維生素B121μg，每天從食物中提供2～3μg，即可滿足需要。由于肝有大量貯存，食物中即使無(wú)維生素B12，也不易造成缺乏。

    「臨床應(yīng)用」主要用于惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血。

    紅細(xì)胞生成素

    紅細(xì)胞生成素（erythropoietin）是由腎臟近典小管管周細(xì)胞（peritubular cells）產(chǎn)生的糖蛋白激素，分子量約34000.現(xiàn)用基因工程人工合成。能刺激紅系干細(xì)胞生成，促成紅細(xì)胞成熟，使網(wǎng)織細(xì)胞從骨髓中釋出。貧血、缺氧時(shí)紅細(xì)胞生成素在腎臟的合成與分泌大量增加。但腎臟疾病、骨髓損傷或缺鐵時(shí)，此合成增加機(jī)制即被破壞。已發(fā)現(xiàn)紅系干細(xì)胞表面有紅細(xì)胞生成素受體，結(jié)合后引起細(xì)胞內(nèi)磷酸化及Ca2+濃度增加。注射2000～10000U，可用于慢性腎功能不全、腫瘤化療及愛(ài)滋病藥物治療等引起的貧血。不良反應(yīng)有血壓上升、注射部位血栓形成以及流感樣癥狀。