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藥理學第二十八章 第四節(jié) 促凝血藥

時間:2009-10-21 17:10來源:藥學職稱考試 作者:lengke 點擊:
  

    維生素K

    維生素K(vitamin K)的基本結構為甲萘醌。存在于植物中的為K1,由腸道細菌合成或得自腐敗魚粉者為K2,均為脂溶性。人工合成的K3為亞硫酸氫鈉甲萘醌(menadione sodium bisulfate),K4為乙酰甲萘醌(menadione diacetate),均為水溶性。

    「藥理作用」維生素K作為羧化酶的輔酶參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。這些因子上的谷氨酸殘基必須在肝微粒體酶系統(tǒng)羧化酶的作用下形成9~12個γ-羧谷氨酸,才能使這些因子具有與Ca2+結合的能力,并連接磷脂表面和調節(jié)蛋白,從而使這些因子具有凝血活性。在羧化反應中,氨醌型維生素K被轉為環(huán)氧型維生素K,后者在NADH作用下還原為氫醌型,繼續(xù)參與羧化反應。維生素K缺乏或環(huán)氧化物還原反應受阻(被香豆素類),因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成停留于前體狀態(tài),凝血酶原時間延長,引起出血。

   
圖28-2 維生素K作用示意圖

    KH2氫醌型維生素K,KO環(huán)氧型維生素K

    「臨床應用」用于維生素K缺乏引起的出血,如梗阻性黃疸、膽瘺,慢性腹瀉所致出血,新生兒出血,香豆素類、水楊酸鈉等所致出血。長期應用廣譜抗生素應作適當補充,以免維生素K缺乏。

    「不良反應」維生素K1靜脈注射太快可產生潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫。較大劑量維生素K3對新生兒、早產兒可發(fā)生溶血及高鐵血紅蛋白癥。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏病人也可誘發(fā)溶血。

    抗纖維蛋白溶解劑

    抗纖溶劑(antifibrinolysin)是一類競爭性對抗纖溶酶原激活因子,高濃度也抑制纖溶酶活性的物質。用于纖溶亢進所致出血,如肺、肝、脾、前列腺、甲狀腺、腎上腺等手術時的異常出血?诜樟己茫部勺⑸浣o藥。臨床常用的有氨甲苯酸(P-aminomethylbenzoic acid,PAMBA)、氨甲環(huán)酸(tranexamic acid,AMCHA)等。用量過大可致血栓形成,誘發(fā)心肌梗塞。

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