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藥理學(xué)第四十二章 第三節(jié) 其他合成抗菌藥

時間:2010-01-08 15:33來源:藥學(xué)職稱考試 作者:lengke 點擊:
  

    一、甲氧芐啶

    甲氧芐啶(trimethoprim,TMP)又名磺胺增效劑,抗菌譜和磺胺藥相似,但抗菌作用較強,對多種革蘭陽性和陰性細(xì)菌有效。最低抑菌濃度常低于10mg/L.單用易引起細(xì)菌耐藥性。

    TMP的抗菌作用機制是抑制細(xì)菌二氫葉酸還原酶,使二氫葉酸不能還原成氫葉酸,阻止細(xì)菌核酸的合成。因此,它與磺胺藥合用,可使細(xì)菌的葉酸代謝遭到雙重阻斷,增強磺胺藥的抗菌作用達(dá)數(shù)倍至數(shù)十倍,甚至出現(xiàn)殺菌作用,而且可減少耐藥菌株的產(chǎn)生,對磺胺藥已耐藥的菌株也可被抑制。TMP還可增強多種抗生素(如四環(huán)素、慶大霉素等)的抗菌作用。

    口服吸收迅速而完全,血漿濃度高峰常在服藥后1~2小時內(nèi)達(dá)到。迅速分布全身組織及體液,肺、腎和痰液中。大部分以原形由腎排泄,尿中濃度約高出血漿濃度100倍,血漿t1/2約為10小時,和SMZ相近。

    TMP常與SMZ或SD合用,治療呼吸道感染、尿路感染、腸道感染和腦膜炎、敗血癥等。對傷寒、副傷寒療效不低于氨芐西林,也可與長效磺胺藥合用于耐藥惡性瘧的防治。

    TMP毒性較小,不致引起葉酸缺乏癥。大劑量(0.5g/日以上)長期用藥可致輕度可逆性血象變化如白細(xì)胞減少、巨幼紅細(xì)胞性貧血,必要時可注射四氫葉酸治療。

    二、硝基呋喃類藥

    本類藥物抗菌譜廣,且不易產(chǎn)生耐藥性,對多種細(xì)菌的抑菌濃度為5~10mg/L,主要用于治療尿路感染。

    呋喃妥因(nitrofurantoin)又名呋喃坦啶(furadantin),對大腸桿菌、金葡萄、表葡萄、腐生葡萄球菌和腸球菌屬均具抗菌作用?诜昭杆俣耆T隗w內(nèi)約50%很快被組織破壞,其余以原形迅速自腎排出。血漿t1/2約20分鐘。血藥濃度很低,不適用于全身感染的治療。但尿中濃度高,一般劑量下可達(dá)50~250mg/L以上。主要用于敏感菌所致鐵急性腎炎、腎盂腎炎、膀胱炎、前列腺炎、尿道炎等尿路感染。酸化尿液可增強其抗菌活性。消化道反應(yīng)較常見。劑量過大或腎功能不全者可引起嚴(yán)重的周圍神經(jīng)炎。偶見過敏反應(yīng)。

    呋喃唑酮(furazolidone)又名痢特靈,體外對沙門菌屬、志賀菌屬、大腸桿菌、腸桿菌屬、金葡菌、糞腸球菌、霍亂弧菌和彎曲菌屬均有抗菌作用。口服吸收少(5%),腸內(nèi)濃度高,主要用于腸炎和菌痢。也可用于尿路感染、傷寒、副傷寒和霍亂。國內(nèi)也曾試治潰瘍病。不良反應(yīng)同呋喃妥因。

    制劑與用法

    吡哌酸(pipemidic acid,PPA)成人1.5~2g/日,分2~4次服;兒童30~40mg/kg/日,分3次服。

    諾氟沙星(norfloxacin,氟哌酸)成人0.4g/次,2次/日。靜滴每次200mg,2~3次/日。

    氧氟沙星(ofloxacin,氟嗪酸)成人0.3g/次,2次/日。靜滴每次200mg,2~3次/日。

    培氟沙星(pefloxacin,甲氟哌酸)成人0.4g/次,2次/日。

    環(huán)丙沙星(ciprofloxacin,環(huán)丙氟哌酸)成人0.5g/次,1~2次/日。靜滴每次100~200mg,2次/日。

    依諾沙星(enoxacin,氟啶酸)成人0.1~0.2g/次,3次/日。

    洛美沙星(lomefloxacin)成人0.2g/次,每日2次。

    氟羅沙星(fleroxacin)成人0.4g/次,1次/日。

    磺胺嘧啶(sulfadiazine,SD)成人1g/次,首劑加倍,2次/日,同服等量碳酸氫鈉。治療流腦小兒0.2~0.3g/kg/日,成人2g/次,4次/日。鈉鹽可深部肌內(nèi)注射,或用生理鹽水稀釋,使?jié)舛鹊陀?%,緩慢靜脈注射或靜脈滴注。

    磺胺甲噁唑(sulfamethoxazole,sinomin,SMZ,新諾明)成人1g/次,首劑加倍,2次/日,兒童25mg/kg/次,2次/日。復(fù)方新諾明片,每片含SMZ0.1g,TMP0.02g.成人2片/次,2次/日。

    磺胺多辛(sulfadoxine,sulfadimoxine,SDM′,周效磺胺)0.5~1.0g/次,首劑1g,每3~7日服藥1次。

    柳氮磺吡啶(salicylazosulfapyridine,SASP)1~1.5g/次,3~4次/日,癥狀好轉(zhuǎn)后減為0.5g/次。

    磺胺醋酰鈉(sulfacetamidesodium,SA)用10%~30%水溶液,滴眼用。

    磺胺米隆(sulfamylone,SML,甲磺滅膿)5%~10%溶液濕敷或5~10%軟膏涂敷,或用其散劑撒布。

    磺胺嘧啶銀(sulfadiazine siliver,SD-Ag)用1%~2%軟膏或乳膏涂敷創(chuàng)面,也可用乳膏油紗布包扎創(chuàng)面。

    甲氧芐啶(trimethoprim,TMP,磺胺增效劑)0.1~0.2g/次,2次/日,小兒5~10mg/kg/日,分2次服用。

    呋喃妥因(nitrofurantoin)成人0.05~0.1g/次,4次/日;兒童5~10mg/kg/日,分4次服,連續(xù)服用不宜超過兩周。

    呋喃唑酮(furazolidone,痢特靈)成人0.1g/次,3~4次/日;兒童5~10mg/kg/日,分4次服,5~7天為一療程。

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