衛(wèi)生資格考試吧

第四十五章　抗瘧藥

    第一節(jié)　概述

    抗瘧藥（antimalarial drugs）是防治瘧疾的重要手段�，F(xiàn)有抗瘧藥中尚無一種能對瘧原蟲生活史的各個環(huán)節(jié)都有殺滅作用。因此，必須了解各種抗瘧藥對瘧原蟲生活史的不同環(huán)節(jié)的作用，以便根據(jù)不同目的正確選擇藥物。

    一、瘧原蟲的生活史和抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)

    使人致病的瘧原蟲主要有三種：惡性瘧、間日瘧和三日瘧。后二者又稱良性瘧。

    瘧原蟲的生活史可分為雌按蚊體內(nèi)的有性生殖階段和人體內(nèi)的無性生殖階段（見圖45-1）。

   
圖45－1 瘧原蟲生活史和各類抗瘧藥的作用部位

    1.人體內(nèi)的無性生殖階段，可分為以下各期：

    （1）原發(fā)性紅細胞外期：受感染按蚊叮咬人時，將其唾液中的子孢子輸入人體。要30分鐘內(nèi)子孢子即侵入肝細胞中開始其紅細胞前期發(fā)育和裂體增殖。經(jīng)過10～14天，生成大量裂殖子。此期不發(fā)生癥狀，為瘧疾的潛伏期。對此期有殺滅作用的藥物，如乙胺嘧啶，可起病因預防作用。

    （2）紅細胞內(nèi)期：原發(fā)性紅細胞外期在肝細胞內(nèi)生成的大量裂殖子破壞肝細胞而進入血液，侵入紅細胞，經(jīng)滋養(yǎng)體發(fā)育成裂殖體，并破壞紅細胞，釋放出大量裂殖子及其代謝產(chǎn)物，再加上紅細胞破壞產(chǎn)生的大量變性蛋白，至一定程度，刺激機體，引起寒戰(zhàn)、高熱等癥狀。從紅細胞內(nèi)逸出的裂殖子又復進入紅細胞進行發(fā)育。如此周而復始，每完成一個無性生殖周期，引起一次癥狀發(fā)作。不同種的瘧原蟲完成無性生殖周期所需時間不同：惡性瘧36～48小時，間日瘧48小時，三日瘧72小時。對此期瘧原蟲有殺滅作用的藥物，如氯喹、奎寧、青蒿素等，有控制癥狀發(fā)作和癥狀抑制性預防作用。

    （3）繼發(fā)性紅細胞外期：間日瘧原蟲在進行紅細胞內(nèi)期無性生殖時，在肝細胞內(nèi)仍有瘧原蟲生長、發(fā)育。此時肝細胞內(nèi)瘧原蟲的來源尚無定論。有認為來源于原發(fā)性紅細胞外期生成的裂殖子。但近又證明，間日瘧原蟲的子孢子在遺傳學上有不同的兩個型，即速發(fā)型子孢子和遲發(fā)型子孢子。它們同時進入肝細胞，速發(fā)型子孢子完成原發(fā)性紅細胞外期后，即全部由肝細胞釋放，進入紅細胞內(nèi)期。而遲發(fā)型子孢子則在相當長的時間內(nèi)處于休眠狀態(tài)（稱休眠子），然后才開始并完成其紅細胞外期裂體增殖，并向血液釋放裂殖子，引起間日瘧復發(fā)。能殺滅繼發(fā)性紅細胞外期的藥物，如伯氨喹，對間日瘧有根治（阻止復發(fā)）作用。惡性瘧和三日瘧原蟲無繼發(fā)性紅細胞外期，故無須用藥進行根治。

    2.雌按蚊體內(nèi)的有性生殖階段 紅細胞內(nèi)期瘧原蟲一方面不斷進行裂體增殖，同時也產(chǎn)生雌、雄配子體。按蚊在吸入血時，雌、雄配子體隨血液進入蚊體。二者結合成合子，進一步發(fā)育產(chǎn)生子孢子，移行至唾液腺內(nèi)，成為感染人的直接傳染源。能抑制雌、雄配子體在蚊體內(nèi)發(fā)育的藥物，如乙胺嘧啶，則有控制瘧疾傳播和流行的作用。

    二、瘧原蟲的耐藥性

    當前防治瘧疾所遇到的最大困難是惡性瘧原蟲對抗瘧藥，特別是對氯喹，其次是對奎寧、乙胺嘧啶等產(chǎn)生耐藥性。而且耐氯喹的蟲株常對乙胺嘧啶和周效磺胺等有交叉耐藥性。惡性瘧是流行最廣、對人類危害性最大的一種疾病。因此亟需尋找新型抗瘧藥。近國外報道鈣拮抗藥（包括粉防己堿）與氯喹合用，能部分恢復瘧原蟲對氯喹的敏感性。