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藥理學(xué)第四十八章 抗腸蠕蟲藥

時間:2010-02-05 16:31來源:藥學(xué)職稱考試 作者:lengke 點(diǎn)擊:
  

    腸道蠕蟲包括絳蟲、鉤蟲、蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲和姜片蟲等。不同蠕蟲對不同藥物的敏感性不同,因此,必須針對不同的蠕蟲感染正確選藥。近年來不斷有廣譜、高效的驅(qū)腸蠕蟲藥問世,使選藥更為方便易行,而且有些藥物對由腸蠕蟲病引起的組織型感染也有效。

    甲苯達(dá)唑

    「驅(qū)蟲作用」甲苯達(dá)唑(mebendazole)為一高效、廣譜驅(qū)腸蠕蟲藥。它選擇性地使線蟲的體被和腸細(xì)胞中的微管消失,抑制蟲體對葡萄糖的攝取減少糖原量,減少ATP生成,妨礙蟲體生長發(fā)育。對多種線蟲的成蟲和幼蟲有殺滅作用。對蛔蟲、蟯蟲、鞭蟲、鉤蟲、絳蟲感染的療效常在90%以上,尤其適用于上述蠕蟲的混合感染。

    甲苯噠唑顯效緩慢,給藥后數(shù)日才能將蟲排盡。

    本品對鉤蟲卵、蛔蟲卵和鞭蟲卵有殺滅作用,有控制傳播的重要意義。

    「不良反應(yīng)」本品口服吸收少,首過效應(yīng)明顯,無明顯不良反應(yīng)。少數(shù)病例可見短暫腹痛、腹瀉。大劑量時偶見過敏反應(yīng)、脫發(fā)、粒細(xì)胞減少等。大鼠試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)有致畸胎作用和胚胎毒作用,故孕婦忌用。對2歲以下兒童和對本品過敏者不宜使用。

    阿苯達(dá)唑

    阿苯達(dá)唑(albendazole)是繼甲苯達(dá)唑之后研制成功的又一同類藥,別名腸蟲清,具有廣譜、高效、低毒的特點(diǎn)。

    「驅(qū)蟲作用」阿苯達(dá)唑?qū)δc道寄生蟲,如線蟲類的蛔蟲、蟯蟲、鉤蟲、鞭蟲和糞類圓線蟲,絳蟲類的豬肉絳蟲、牛肉絳蟲、短膜殼絳蟲等的驅(qū)殺作用及其機(jī)制基本同甲苯達(dá)唑。但由于它口服后吸收迅速,血藥濃度比口服甲苯達(dá)唑后高出100倍,肝、肺等組織中均能達(dá)到相當(dāng)高的濃度,并能進(jìn)入棘球蚴囊內(nèi)。因此,對腸道外寄生蟲病,如棘球蚴。òx。、囊蟲癥、旋毛蟲病,以及華支睪吸蟲病、肺吸蟲病等也有較好療效,為甲苯達(dá)唑所不及。對于腦囊蟲癥,也有較緩和的治療作用,比吡喹酮較少引起顱內(nèi)壓升高和癲癇發(fā)作等強(qiáng)烈反應(yīng),但仍應(yīng)住院治療,隨時警惕腦疝等反應(yīng)的發(fā)生。對華支睪吸蟲病的療效則稍遜于吡喹酮,療程也稍長。

    「不良反應(yīng)」本品副作用輕,一般耐受良好。每日400mg時,20%~30%的病例可出現(xiàn)消化道反應(yīng)和頭暈、思睡、頭痛等。多在數(shù)小時內(nèi)自行緩解。每日800mg時,初期有30%出現(xiàn)白細(xì)胞減少,5~6個月后可恢復(fù)。少數(shù)可見肝功能障礙,1~2周內(nèi)恢復(fù)。

    治療囊蟲癥和包蟲病時,所用劑量較大,療程很長,但也多能耐受。主要反應(yīng)系由豬囊尾蚴解體后釋出異體蛋白所致?梢婎^痛、發(fā)熱、皮疹、肌肉酸痛。腦型囊蟲癥時則可引起癲癇發(fā)作、視力障礙、顱內(nèi)壓升高,甚至腦水腫和腦疝。治旋毛蟲病時也可發(fā)生發(fā)熱、肌痛和水腫加重等反應(yīng)。

    「臨床應(yīng)用」

    1、蛔蟲、鉤蟲、鞭蟲感染 400mg頓服。

    2、牛肉絳蟲感染,每日800mg,連用3天;豬肉絳蟲或短膜殼絳蟲感染,可參考上述療法進(jìn)行。

    3、囊蟲癥 200~300mg,每日三次,10天為一療程,一般給予2~3個療程,療程間隔15~21天。腦型病例應(yīng)住院治療。如治療過程中出現(xiàn)癲癇大發(fā)作,應(yīng)停藥2~3周。如有顱內(nèi)壓增高(常在給藥后1~3周逐漸明顯),應(yīng)先行降低顱內(nèi)壓。尤須警惕發(fā)生腦疝。

    4、包蟲。蝌什。5~7mg/kg,每日二次,30日一療程,重復(fù)數(shù)療程,療程間隔2周。

    5、華支睪吸蟲病 每日8mg/kg,頓服,共7日。

    6、旋毛蟲病 對腸內(nèi)期和腸外期旋毛蟲均有驅(qū)殺作用。每日24或32mg/kg,5天一療程,給予1~2個療程。

    7、對肺吸蟲病和梨形鞭毛蟲病也有效。

    吡喹酮

    吡喹酮為一廣譜抗蠕蟲藥。其抗血吸蟲作用和一般藥理作用已詳?shù)谒氖哒。此處僅介紹其抗其他蠕蟲的作用。對線蟲和原蟲感染無效。

    「抗蠕蟲作用」吡喹酮對牛肉絳蟲、豬肉絳蟲、闊節(jié)裂頭絳蟲和短膜殼絳蟲都有良好的療效。10或25mg/kg頓服的治愈率高于氯硝柳胺。對于囊蟲癥,皮下-肌肉型用總量120mg/kg4天療法;腦型用總量180mg/kg的9天療法;間隔3~4個月再進(jìn)行第2療程,共3個療程。療效不低于阿苯達(dá)唑,而殺蟲作用迅速,但引起的顱內(nèi)壓升高的反應(yīng)較重。如囊泡在重要中樞附近,則更宜謹(jǐn)慎從事。

    對華支睪吸蟲病和其他肝吸蟲病,總量100mg/kg,一天療法,或總量120mg/kg,2天療法均有良好療效。對肺吸蟲病也有效。

    姜片蟲對吡喹酮甚為敏感,5~15mg/kg一劑療法即效。

    用本品治包蟲病不能獲得寄生蟲學(xué)治愈,但可殺滅已生成的原頭蚴或使其感染能力明顯降低。用于術(shù)前準(zhǔn)備以防術(shù)中棘球蚴擴(kuò)散。一般每日25~30mg/kg,給藥6~10天。這點(diǎn)與阿苯達(dá)唑直接殺死棘球蚴不同。不宜于手術(shù)者應(yīng)采用阿苯達(dá)唑。

    哌嗪

    哌嗪(piperazine),其枸櫞酸鹽稱驅(qū)蛔靈,對蛔蟲和蟯蟲有較強(qiáng)的驅(qū)除作用。主要改變蟲肌細(xì)胞膜對離子的通透性。使蟲體肌肉超極化,抑制神經(jīng)-肌肉傳遞,致蟲體發(fā)生弛緩性麻痹而隨腸蠕動排出。治蛔蟲,1~2天療法的治愈率可達(dá)70%~80%.對蟯蟲,需用藥7~10天,遠(yuǎn)不如使用阿苯達(dá)唑等方便。

    本品不易吸收,副作用少見。

    噻嘧啶

    噻嘧啶(pyrantel),其枸櫞酸鹽稱驅(qū)蟲靈。為一廣譜驅(qū)線蟲藥,對蛔蟲、鉤蟲、蟯蟲和毛圓線蟲感染均有較好療效,但對鞭蟲無效。它使蟲體神經(jīng)-肌肉去極化,引起痙攣和麻痹。

    口服不易吸收。不良反應(yīng)輕而短暫,主要為胃腸不適,其次為頭昏、發(fā)熱。

    氯硝柳胺

    氯硝柳胺(niclosamide)原為殺釘螺藥,對血吸蟲尾蚴和毛蚴也有殺滅作用,用于血吸蟲病的預(yù)防。后發(fā)現(xiàn)對牛肉絳蟲、豬肉絳蟲、闊節(jié)裂頭絳蟲和短膜殼絳蟲感染都有良好療效,尤以對牛肉絳蟲的療效為佳。

    本品主要抑制絳蟲線粒體內(nèi)ADP的無氧磷酸化,阻礙產(chǎn)能過程,也抑制葡萄糖攝取,從而殺死其頭節(jié)和近端節(jié)片,但不能殺死節(jié)片中的蟲卵。已死頭節(jié)可被部分消化而在糞中難以辨認(rèn)。如欲急于考核療效,應(yīng)在服藥1~3小時內(nèi),即在頭節(jié)未被消化前服瀉藥一劑。豬肉絳蟲死亡節(jié)片被消化后,釋出的蟲卵逆流入胃,有引起囊蟲癥的危險。因此,有人主張寧可用吡喹酮治豬肉絳蟲癥。

    本品口服不易吸收,也無直接刺激作用,僅偶見消化道反應(yīng)。

    其他驅(qū)腸蠕蟲藥

    左旋咪唑和撲蟯靈等也有驅(qū)腸蠕蟲作用,其適應(yīng)癥見表48-1 。

表48-1 抗腸蠕蟲藥的適應(yīng)癥和合理選用


適應(yīng)癥  可選用藥物 
蛔蟲感染  甲苯達(dá)唑*,阿苯達(dá)唑*,噻嘧啶,哌嗪,左旋咪唑 
蟯蟲  甲苯達(dá)唑*,阿苯達(dá)唑*,噻嘧啶,撲蟯靈,哌嗪 
鉤蟲  甲苯達(dá)唑*,阿苯達(dá)唑*,噻嘧啶 
鞭蟲  甲苯達(dá)唑 
絳蟲  吡喹酮*,氯硝柳胺 
姜片蟲  吡喹酮 
華支睪吸蟲  吡喹酮*,阿苯達(dá)唑 
囊蟲  吡喹酮*,阿苯達(dá)唑* 
包蟲  阿苯達(dá)唑*,吡喹酮,甲苯達(dá)唑 

    * 表示首選

    制劑和用法

    甲苯達(dá)唑片(mebendazole)成人和2歲以上兒童服用同樣劑量。蟯蟲:100mg,頓服,2周后再服一劑;蛔蟲、鉤蟲、鞭蟲:100mg,早晚各一劑,連服3天;絳蟲:300mg,每日3次,連用3天。

    阿苯達(dá)唑片(albendazole,腸蟲清片)劑量和用法詳正文。

    枸櫞酸哌嗪(piperazine citrate)蛔蟲:75mg/kg/日,極量4g/日,頓服;兒童75~150mg/kg/日,極量3g/日,空腹頓服,連用2日。蟯蟲:成人1.0~1.2g/次,2次/日;兒童60mg/kg/日,分兩次,連用7日。

    雙羥萘酸噻嘧啶 (pyrantel pamoate)鉤蟲:5~10mg/kg,頓服,連服2~3日。蛔蟲:劑量同上,用藥一次;蟯蟲:劑量同上,連服一周。

    氯硝柳胺(niclosamide)豬肉、牛肉絳蟲:晨空服1g,頓服,1小時后再服一劑,1~2小時后服硫酸鎂導(dǎo)瀉;短膜殼絳蟲:清晨空腹嚼服2g,1小時后再服一劑,連服7~8天。

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