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第二章　藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)

第一節(jié)　藥物的基本作用

　　一、藥物作用與藥理效應(yīng)

　　藥物作用（drug action）是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用，是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制，有其特異性（specificity）。藥理效應(yīng)（pharmacological effect）是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)，對(duì)不同臟器有其選擇性（selectivity）。因此，藥理效應(yīng)實(shí)際上是機(jī)體器官原有功能水平的改變，功能的提高稱為興奮（excitation）、亢進(jìn)（augmentation），功能的降低稱為抑制（inhibition）、麻痹（paralysis）。過度興奮轉(zhuǎn)入衰竭（failure），是另外一種性質(zhì)的抑制。近年來生命科學(xué)的迅速發(fā)展，能引起細(xì)胞形態(tài)與功能發(fā)生質(zhì)變的藥物受到注意，例如某些物質(zhì)可以引起細(xì)胞癌變，基因療法能使機(jī)體引出遺傳缺陷時(shí)或原來沒有的特殊功能。藥物作用特異性強(qiáng)的藥物不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng)，二者不一定平行。例如阿托品特異性阻斷M-膽堿受體，但藥理效應(yīng)選擇性并不高，對(duì)心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經(jīng)功能都有影響，而且有的興奮、有的抑制。作用特異性強(qiáng)及（或）效應(yīng)選擇性高的藥物應(yīng)用時(shí)針對(duì)性較好。反之，效應(yīng)廣泛的藥物副反應(yīng)較多。但廣譜藥物在多種病因或診斷未明時(shí)也有其方便之處，例如廣譜抗生素、廣譜抗心律失常藥等。

　　藥理效應(yīng)與治療效果，后者簡稱療效（therapeutic effect）并非同義詞，例如具有擴(kuò)張冠脈效應(yīng)的藥物不一定都是抗冠心病藥，抗冠心病藥也不一定都會(huì)取得緩解心絞痛臨床療效，有時(shí)還會(huì)產(chǎn)生不良反應(yīng)（adverse reaction），這就是藥物效應(yīng)的兩重性：藥物既能治病也能致病。

　　二、治療效果

　　1.對(duì)因治療（etiological treatment）用藥目的在于消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病稱為對(duì)因治療，或稱治本，例如抗生素消除體內(nèi)致病菌。

　　2.對(duì)癥治療（symptomatic treatment）用藥目的在于改善癥狀稱為對(duì)癥治療，或稱治標(biāo)。對(duì)癥治療未能根除病因，但在診斷未明或病因未明暫時(shí)無法根治的疾病卻是必不可少的。在某些重危急癥如休克、驚厥、心力衰竭、高熱、劇痛時(shí)，對(duì)癥治療可能比對(duì)因治療更為迫切。

　　三、不良反應(yīng)

　　凡不符合用藥目的并為病人帶來不適或痛苦的反應(yīng)統(tǒng)稱為藥物不良反應(yīng)。多數(shù)不良反應(yīng)是藥物固有效應(yīng)的延伸，在一般情況下是可以以預(yù)知的，但不一定是可以避免的。少數(shù)較嚴(yán)重的不良反應(yīng)是較難恢復(fù)的，稱為藥原性疾病（drug induced disease），例如慶大霉素引起神經(jīng)性耳聾，肼屈嗪引起紅斑性狼瘡等。

　　1.副反應(yīng)（side reaction）由于藥理效應(yīng)選擇性低，涉及多個(gè)效應(yīng)器官，當(dāng)某一效應(yīng)用作治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成為副反應(yīng)（通常也稱副作用）。例如阿托品用于解除胃腸痙攣時(shí)，將會(huì)引起口干、心悸、便秘等副反應(yīng)。副反應(yīng)是在常用劑量下發(fā)生的，一般不太嚴(yán)重，但是難以避免的。

　　2.毒性反應(yīng)（toxic reaction）毒性反應(yīng)是指在劑量過大或蓄積過多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重，但是可以預(yù)知也是應(yīng)該避免發(fā)生的不良反應(yīng)。急性毒性多損害循環(huán)、呼吸及神經(jīng)系統(tǒng)功能，慢性毒性多損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌等功能。致癌（carcinogenesis）、致畸胎（teratogenesis）、致突變（mutagenesis）三致反應(yīng)也屬于慢性毒性范疇。企圖增加劑量或延長療程以達(dá)到治療目的是有限度的，過量用藥是十分危險(xiǎn)的。

　　3.后遺效應(yīng)（residual effect）后遺效應(yīng)是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。例如長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素停藥后腎上腺皮質(zhì)功能低下數(shù)月內(nèi)難以恢復(fù)。

　　4.停藥反應(yīng)（withdrawal reaction）突然停藥后原有疾病的加劇，又稱回躍反應(yīng)（rebound reaction），例如長期服用可樂定降血壓，停藥次日血壓將激烈回升。

　　5.變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction）變態(tài)反應(yīng)是一類免疫反應(yīng)。非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合為抗原后，經(jīng)過接觸10天左右敏感化過程而發(fā)生的反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)（hypersensitive reaction）。常見于過敏體質(zhì)病人。臨床表現(xiàn)各藥不同，各人也不同。反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有效應(yīng)無關(guān)，用藥理拮抗藥解救無效。反應(yīng)嚴(yán)重度差異很大，與劑量也無關(guān)，從輕微的皮疹、發(fā)熱至造系統(tǒng)抑制，肝腎功能損害、休克等�？赡苤挥幸环N癥狀，也可能多種癥狀同時(shí)出現(xiàn)。停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時(shí)可能再發(fā)。致敏物質(zhì)可能是藥物本身，可能是其代謝物，也可能是藥劑中雜質(zhì)。臨床用藥前常做皮膚過敏試驗(yàn)，但仍有少數(shù)假陽性或假陰性反應(yīng)�？梢娺@是一類非常復(fù)雜的藥物反應(yīng)。

　　6.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）少數(shù)特異體質(zhì)病人對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感，反應(yīng)性質(zhì)也可能與常人不同，但與藥物固有藥理作用基本一致，反應(yīng)嚴(yán)重度與劑量成比例，藥理拮抗藥救治可能有效。這種反應(yīng)是免疫反應(yīng)，故不需預(yù)先敏化過程。現(xiàn)在知道這是一類藥理遺傳異常所致的反應(yīng)，例如對(duì)骨骼肌松弛藥司可林特異質(zhì)反應(yīng)是由于先天性血漿膽堿酯酶缺乏。