三、生物轉化
藥物，作為外來活性物質（xenobiotic），機體首先要將之滅活，同時還要促其自體內消除。能大量吸收進入體內的藥物多是極性低的脂溶性藥物，在排泄過程中易被再吸收，不易消除。體內藥物主要在肝臟生物轉化（biotransformation）而失去藥理活性，并轉化為極性高的水溶性代謝物而利于排出體外。生物轉化與排泄統(tǒng)稱為消除（elimination）。
生物轉化分兩步進行，第一步為氧化、還原或水解，第二步為結合。第一步反應使多數(shù)藥物滅活，但少數(shù)例外反而活化，故生物轉化不能稱為解毒過程。第二步與體內物質結合后總是使藥物活性降低或滅活并使極性增加。各藥在體內轉化過程不同，有的只經一步轉化，有的完全不變自腎排出，有的經多步轉化生成多個代謝產物。
肝臟微粒體的細胞色素P-450酶系統(tǒng)是促進藥物生物轉化的主要酶系統(tǒng)，故又簡稱肝藥酶，現(xiàn)已分離出70余種。此酶系統(tǒng)的基本作用是從輔酶Ⅱ及細胞色素b5 獲得兩個H+，另外接受一個氧分子，其中一個氧原子使藥物羥化，另一個氧原子與兩個H+結合成水（RH+NADPH+O2+2H+→ROH+NADP+ +H2O），沒有相應的還原產物，故又名單加氧酶，能對數(shù)百種藥物起反應。此酶系統(tǒng)活性有限，在藥物間容易發(fā)生競爭性抑制。它又不穩(wěn)定，個體差異大，且易受藥物的誘導或抑制。例如苯巴比妥能促進光面肌漿網增生，其中P-450酶系統(tǒng)活性增加，加速藥物生物轉化，這是其自身耐受性及與其他藥物交叉耐受性的原因。西米替丁抑制P-450酶系統(tǒng)活性，可使其他藥物效應敏化。該酶系統(tǒng)在缺氧條件下可對偶氮及芳香硝基化合物產生還原反應，生成胺基。微粒體內還存在水解酶及葡萄糖醛酸轉移酶。
生物轉化的第二步反應是結合。多數(shù)經過氧化反應的藥物再經肝微粒體的葡萄糖醛酸轉移酶作用與葡萄糖醛酸結合。有些藥物還能和乙酰基、甘氨酸、硫酸等結合。這些結合反應都需要供體參加，例如二磷酸尿嘧啶是葡萄糖醛酸的供體。
四、排 泄
藥物在體內最后的過程是排泄（excretion），腎臟是主要排泄器官。游離的藥物能通過腎小球過濾進入腎小管。隨著原尿水分的回收，藥物濃度上升。當超過血漿濃度時，那些極性低、脂溶性大的藥物反向血漿擴散（再吸收），排泄較少也較慢。只有那些經過生物轉化的極性高、水溶性代謝物不被再吸收而順利排出。有些藥物在近曲小管由載體主動轉運入腎小管，排泄較快。在該處有兩個主動分泌通道，一是弱酸類通道，另一是弱堿類通道，分別由兩類載體轉運，同類藥物間可能有競爭性抑制。例如丙磺舒抑制青霉素主動分泌，使后者排泄減慢，藥效延長并增強。堿化尿液使酸性藥物在尿中離子化，酸化尿液使堿性藥物在尿中離子化，利用離子障原理阻止藥物再吸收，加速其排泄，這是藥物中毒常用的解毒方法。
藥物可自膽汁排泄，原理與腎排泄相似，但不是藥物排泄的主要途徑。藥物自膽排泄有酸性、堿性及中性三個主動排泄通道。有些藥物在肝細胞與葡萄糖醛酸等結合后排入膽中，隨膽汁到達小腸后被水解，游離藥物被重吸收，稱為肝腸循環(huán)（hepato-enteral circulation）。在膽道引流病人，藥物的血漿半衰期將顯著縮短，如氯霉素、洋地黃等。乳汁pH略低于血漿，堿性藥物可以自乳汁排泄，哺乳嬰兒可能受累。胃液酸度更高，某些生物堿（如嗎啡等）注射給藥也可向胃液擴散，洗胃是中毒治療和診斷的措施。藥物也可自唾液及汗液排泄。糞中藥物多數(shù)是口服未被吸收的藥物。
肺臟是某些揮發(fā)性藥物的主要排泄途徑，檢測呼出氣中的乙醇量是診斷酒后駕車的快速簡便的方法。
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