在制劑穩(wěn)定性研究中,以藥物含量降低10%所需的時(shí)間(即t0.9)為有效期,藥物含量降低50%所需的時(shí)間(即t1/2)為半衰期。
為了預(yù)測(cè)制劑的有效期和半衰期,常采用留樣觀察法和加速試驗(yàn)法。
1.留樣觀察法
將樣品置于通常的室溫貯存條件下,定期記錄和考察有關(guān)的穩(wěn)定性指標(biāo),每月考察一次,通過(guò)與0月結(jié)果比較,以確定該產(chǎn)品有效期的方法。
2.加速試驗(yàn)法
根據(jù)化學(xué)動(dòng)力學(xué)原理,在高溫、高濕或強(qiáng)光等超常條件下進(jìn)行加速試驗(yàn),預(yù)測(cè)藥物制劑室溫有效期的方法。
。1)常規(guī)試驗(yàn)法:通常將一定數(shù)量的三批制劑于37℃~40℃、相對(duì)濕度75%的條件下放置3個(gè)月,每月考察1次,連續(xù)3個(gè)月,如穩(wěn)定,相當(dāng)于樣品可保存2年。此法由美國(guó)FDA提出。
(2)經(jīng)典恒溫法:由于制劑中的藥物,反應(yīng)速度通常都比較緩慢,室溫條件下難以測(cè)得其分解速度,因此必須提高溫度以加速其分解。加速反應(yīng)在恒溫條件下進(jìn)行,反應(yīng)時(shí)間到達(dá)后,立即取出樣品,冷卻,再立即測(cè)定反應(yīng)物的濃度。每隔一定時(shí)間取樣,將每次測(cè)得的濃度轉(zhuǎn)換成對(duì)數(shù),然后以反應(yīng)物濃度的對(duì)數(shù)(lgC)對(duì)反應(yīng)時(shí)間t作圖,如為直線則該反應(yīng)為一級(jí)反應(yīng)。