四、影響蛋白質(zhì)合成的藥物
長春堿類
主要有長春堿（vinblastin，VLB）及長春新堿（vincristin，VCR），它們?yōu)閵A竹桃科長春花（Vinca rosea L.）植物所含的生物堿。
「藥理作用」可使細(xì)胞有絲分裂停止于中期。對有絲分裂的抑制作用，VLB較VCR強(qiáng)，但后者的作用不可逆。作用機(jī)制在于藥物與紡錘絲微管蛋白結(jié)合，使其變性，從而影響微管裝配和紡錘絲的形成。是作用于M期的藥。
「不良反應(yīng)」VLB可引起骨髓抑制、白細(xì)胞及血小板減少。也有脫發(fā)、惡心等。偶有外周神經(jīng)癥狀。靜脈注射因刺激導(dǎo)致血栓性靜脈炎。VCR對骨髓抑制不明顯，主要引起神經(jīng)癥狀，表現(xiàn)為指、趾麻木、腱反射遲鈍或消失、外周神經(jīng)炎等。
「臨床應(yīng)用」VLB主要用于急性白血病、何杰金病及絨毛膜上皮癌。VCR對小兒急性淋巴細(xì)胞白血病療效較好，起效較快，常與強(qiáng)的松合用作誘導(dǎo)緩解藥。對淋巴瘤類也有效，并常與其他類型抗癌藥合用于多種癌瘤的治療。
鬼臼毒素類
鬼臼毒素（podophyllotoxin）是植物西藏鬼臼（Podophyllus emodii Wall）的有效成分，經(jīng)改造半合成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etoposid，vepesid，VP16）。鬼臼毒素能與微管蛋白相結(jié)合而破壞紡錘絲的形成。但VP16則不同，它能干擾DNA拓樸異構(gòu)酶，阻止DNA復(fù)制。
VP16單用雖也有效，但臨床上常與順鉑聯(lián)合用于治療肺癌及睪丸腫瘤，有良好效果。也用于作淋巴瘤類的二結(jié)治療。同類藥鬼臼噻吩甙（VM26）治腦瘤有效。
不良反應(yīng)有骨髓抑制及胃腸道反應(yīng)。
三尖杉酯堿
三尖杉酯堿（harringtonine）從三尖杉屬植物的枝、葉和樹皮中提取而得。其作用機(jī)制是抑制蛋白質(zhì)合成的起步階段，并使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，但對mRNA或tRNA與核蛋白體的結(jié)合并無阻抑作用。
它對急性粒細(xì)胞白血病療效較好，對急性單核細(xì)胞白血病也有效。只作緩慢靜脈滴注用。不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少及胃腸道反應(yīng)，也有心率加快、心肌缺血等。
L-門冬酰胺酶
L-門冬酰胺是重要氨基酸，某些腫瘤細(xì)胞不能自行合成，需從細(xì)胞外攝取。L-門冬酰胺酶（L-asparaginase）可將血清門冬酰胺水解而使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺供應(yīng)，生長受抑。正常細(xì)胞能合成門冬酰胺，受影響較少。主要用于急性淋巴細(xì)胞白血病，緩解率約60%，但不持久。常見的不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)及精神癥狀。也可有血漿蛋白低下及出血。偶見過敏反應(yīng)，應(yīng)作皮試。
五、激素類
人們早已注意到乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌、宮頸癌、卵巢腫瘤及睪丸腫瘤等均與相應(yīng)的激素失調(diào)有關(guān)，因此應(yīng)用某些激素或其拮抗藥，改變失調(diào)狀態(tài)，可以抑制這些腫瘤生長，且無骨髓抑制等不良反應(yīng)。但激素作用廣泛，使用不當(dāng)，也有害。
腎上腺皮質(zhì)激素
能抑制淋巴組織，使淋巴細(xì)胞溶解。對急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤的療效較好，效快但短暫，且易產(chǎn)生耐藥性。對慢性淋巴細(xì)胞白血病除減低淋巴細(xì)胞數(shù)目外，還可緩解伴發(fā)的自身免疫性貧血。對其他癌無效，且可能因抑制免疫功能而助長癌瘤擴(kuò)展。僅在癌瘤引起發(fā)熱不退、毒血癥狀明顯時可少量短期應(yīng)用以改善癥狀（應(yīng)合用抗癌藥及抗菌藥）。常用的有潑尼松、潑尼松龍、氟美松等。
雌激素
用于前列腺瘤治療，因可抑制下丘腦及垂體，減低促間質(zhì)細(xì)胞激素的分泌，從而減少睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌睪丸酮；減少腎上腺皮質(zhì)分泌雄激素；還用于絕經(jīng)7年以上的乳癌而有內(nèi)臟或軟組織轉(zhuǎn)移者。
雄激素
對晚期乳癌，尤其是骨轉(zhuǎn)移者效佳；可抑制促卵泡激素的分泌，在腫瘤細(xì)胞對抗乳腺促進(jìn)激素（或催乳素）的促進(jìn)作用，不利于乳癌生長。
他莫西芬
他莫西芬（tamoxifen）為抗雌激素藥，它可在靶組織上拮抗雌激素的作用。已證實，某些乳癌細(xì)胞的生長有賴于雌激素，且在乳癌組織上已檢出雌激素受體，故可用于治療晚期乳癌。與雄激素的療效同，但無后者的男性化副作用。
氨魯米特
氨魯米特（氨基導(dǎo)眠能，aminoglutethimide）為催眠藥格魯米特（導(dǎo)眠能）的衍生物，具有抑制腎上腺皮質(zhì)激素合成及阻止雄激素轉(zhuǎn)變?yōu)榇萍に氐淖饔��？捎糜诮^經(jīng)后晚期乳腺癌。
湘公網(wǎng)安備 43012102000043號