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　　第三節(jié) 卵巢功能及周期性變化

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　　卵巢是女性的性腺，其主要功能有：①產(chǎn)生卵子并排卵的生殖功能；②產(chǎn)生性激素的內(nèi)分泌功能。

　�。ǘ�）卵巢生殖功能的周期性變化

　　從青春期開始至絕經(jīng)前，卵巢在形態(tài)和功能上發(fā)生周期性變化，稱為卵巢周期。按卵泡的發(fā)育及成熟、排卵、黃體形成及退化分述如下：

　　1．卵泡的發(fā)育及成熟 卵巢的基本生殖單位是始基卵泡。卵泡自胚胎形成后即進(jìn)入自主發(fā)育和閉鎖的軌道。胚胎20周時(shí)，始基卵泡數(shù)量最多約700萬個(gè)，以后發(fā)生退化閉鎖，始基卵泡逐漸減少，新生兒出生時(shí)卵泡總數(shù)下降約200萬個(gè)。經(jīng)歷兒童期直至青春期，卵泡數(shù)下降只剩下30萬-50萬個(gè)。此過程不依賴于促性腺激素的刺激。進(jìn)入青春期后，卵泡發(fā)育成熟的過程則依賴于促性腺激素的刺激。性成熟期每月發(fā)育一批卵泡，其中一般只有一個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡可以完全成熟并排出卵子，其余的卵泡在發(fā)育不同階段通過細(xì)胞凋亡機(jī)制而自行退化，稱為卵泡閉鎖。婦女一生中一般只有400-500個(gè)卵泡發(fā)育成熟并排卵。根據(jù)卵泡的形態(tài)、大小、生長(zhǎng)速度和組織學(xué)特征，可將卵泡生長(zhǎng)過程分為始基卵泡、竇前卵泡、竇狀卵泡和排卵前卵泡4階段。

　　（1）始基卵泡：直徑50μm，是由一個(gè)停留于減數(shù)分裂雙線期的初級(jí)卵母細(xì)胞及環(huán)繞其周圍呈單層梭形的前顆粒細(xì)胞組成。

　�。�2）竇前卵泡：直徑約200μm，包繞卵母細(xì)胞的梭形前顆粒細(xì)胞變?yōu)閱螌又鶢铑w粒細(xì)胞，卵母細(xì)胞增大并分泌糖蛋白，在其周圍形成透明帶，即為初級(jí)卵泡。顆粒細(xì)胞進(jìn)一步增殖變?yōu)槎鄬�，外層的間質(zhì)細(xì)胞包繞形成卵泡膜的內(nèi)、外層，顆粒細(xì)胞層與卵泡膜層之間出現(xiàn)基膜層，此時(shí)的卵泡也稱為次級(jí)卵泡。此階段顆粒細(xì)胞上出現(xiàn)卵泡生長(zhǎng)發(fā)育所必需的3種特異性受體，即卵泡刺激素（FSH）受體、雌激素（E）受體和雄激素（A）受體，卵泡內(nèi)膜上出現(xiàn)了黃體生成激素（LH）受體。竇前卵泡具備合成性激素的能力。

　�。�3）竇狀卵泡：直徑增至500μm，在雌激素和FSH持續(xù)影響下產(chǎn)生卵泡液，顆粒細(xì)胞間積聚的卵泡液增加，最后融合形成卵泡腔。在FSH作用下，竇狀卵泡的顆粒細(xì)胞獲得LH受體，并在LH協(xié)同作用下，產(chǎn)生雌激素?cái)?shù)量較竇前卵泡明顯增加。

　�。�4）排卵前卵泡：即成熟卵泡，也稱為格拉夫卵泡。為卵泡發(fā)育的最后階段，卵泡液急劇增加，卵泡腔增大，卵泡體積顯著增大，直徑可達(dá)15-20mm，卵泡向卵巢表面突出，其結(jié)構(gòu)包括：①卵泡外膜：為致密的卵巢間質(zhì)組織，與卵巢間質(zhì)無明顯界限。②卵泡內(nèi)膜：從卵巢皮質(zhì)層間質(zhì)細(xì)胞衍化而來，細(xì)胞呈多邊形。此層含豐富血管。③顆粒細(xì)胞：細(xì)胞呈立方形，細(xì)胞間無血管存在，營(yíng)養(yǎng)來自外周的卵泡內(nèi)膜。在顆粒細(xì)胞層與卵泡內(nèi)膜層之間有一層基膜。④卵泡腔：腔內(nèi)充滿大量清澈的卵泡液和雌激素。⑤卵丘：呈丘狀突出于卵泡腔，卵細(xì)胞深藏其中。⑥透明帶：為在放射冠和卵細(xì)胞之間一層很薄的透明膜。⑦放射冠：直接圍繞卵細(xì)胞的一層顆粒細(xì)胞，呈放射狀排列。

　　自月經(jīng)第一日至卵泡發(fā)育成熟，稱為卵泡期，一般需10-14日。

　　2．排卵 卵細(xì)胞被排出的過程稱為排卵。排卵前，成熟卵泡分泌的雌激素高峰對(duì)下丘腦產(chǎn)生正反饋?zhàn)饔�，下丘腦釋放大量促性腺激素釋放激素，刺激垂體釋放促性腺激素（LH和FSH）并出現(xiàn)峰值。LH峰使卵母細(xì)胞重新啟動(dòng)減數(shù)分裂過程，直至完成第一次減數(shù)分裂，排出第一極體，初級(jí)卵母細(xì)胞成熟為次級(jí)卵母細(xì)胞。在LH峰作用下，排卵前卵泡黃素化，產(chǎn)生少量孕酮。LH和FSH排卵峰與孕酮協(xié)同作用，激活卵泡液內(nèi)蛋白溶酶活性，溶解卵泡壁隆起的尖端部分，形成排卵孔。排卵前卵泡液中前列腺素顯著增多，排卵時(shí)達(dá)高峰。前列腺素能夠促進(jìn)卵泡壁釋放蛋白溶酶，也能夠促使卵巢內(nèi)平滑肌收縮，均有助于排卵。排卵時(shí)隨卵細(xì)胞同時(shí)排出的有放射冠、透明帶及少量卵丘內(nèi)的顆粒細(xì)胞。排卵多發(fā)生在下次月經(jīng)來潮前14日左右。

　　3．黃體形成及退化 排卵后卵泡液流出，卵泡腔內(nèi)壓下降，卵泡壁塌陷，卵泡顆粒細(xì)胞和卵泡內(nèi)膜細(xì)胞向內(nèi)侵入，周圍有卵泡外膜包圍，共同形成黃體。卵泡顆粒細(xì)胞和卵泡內(nèi)膜細(xì)胞在LH排卵峰作用下進(jìn)一步黃素化，分別形成顆粒黃體細(xì)胞及卵泡膜黃體細(xì)胞。在血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子作用下，血管侵入顆粒細(xì)胞層。排卵后7-8日（相當(dāng)于月經(jīng)周期第22天左右），黃體體積和功能達(dá)高峰，直徑1-2cm，外觀色黃。若卵子未受精，黃體在排卵后9-10日開始退化，其機(jī)制尚未完全明確。黃體退化時(shí)黃體細(xì)胞逐漸萎縮變小，周圍的結(jié)締組織及成纖維細(xì)胞侵入黃體，逐漸被結(jié)締組織取代，組織纖維化，外觀色白，稱為白體。排卵日至月經(jīng)來潮為黃體期，一般為14日。黃體功能衰退后月經(jīng)來潮，此時(shí)卵巢中又有新的卵泡發(fā)育，開始新的周期。

　�。ㄈ�）卵巢內(nèi)分泌功能的周期性變化

　　卵巢合成及分泌的性激素均為甾體激素，主要有雌激素、孕激素和少量雄激素。

　　1．甾體激素的基本化學(xué)結(jié)構(gòu) 甾體激素屬于類固醇激素。類固醇激素的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷多氫菲環(huán)。按碳原子數(shù)目分為3組： ①含21個(gè)碳原子為孕激素，如孕酮，基本結(jié)構(gòu)為孕烷核；②含19個(gè)碳原子為雄激素，如睪酮，基本結(jié)構(gòu)為雄烷核；③含18個(gè)碳原子為雌激素，如雌二醇、雌酮和雌三醇，基本結(jié)構(gòu)為雌烷核。

　　2．甾體激素的生物合成與降解過程

　�。�1）甾體激素的生物合成過程：卵巢組織有直接攝取膽固醇合成性激素的酶系。由膽固醇合成的孕烯雌酮是合成所有甾體激素的前體物質(zhì)。孕烯雌酮合成雄烯二酮有△4和△5兩條途徑。卵巢在排卵前以△5途徑合成雌激素。排卵后可以通過△4和△5兩種途徑合成雌激素。孕酮通過△4途徑合成。

　�。�2）甾體激素的降解過程：甾體激素的降解主要在肝臟。雌二醇可與雌酮相互轉(zhuǎn)化，代謝時(shí)多向雌酮轉(zhuǎn)化，以后進(jìn)一步羥化形成雌三醇。在肝臟內(nèi)，雌三醇及其他降解產(chǎn)物與葡萄糖醛酸鹽或硫酸鹽結(jié)合形成水溶性物質(zhì)。這些物質(zhì)3/4經(jīng)腎臟自尿中排泄，另1/4經(jīng)膽道排入腸腔，大部分由被再吸收，經(jīng)門靜脈回肝臟形成肝腸循環(huán)。只有一小部分與糞便一起排泄。孕激素在肝臟降解為孕二醇并與葡萄糖醛酸鹽結(jié)合，最后經(jīng)腎臟自尿中排泄。

　　3．雌激素的周期性變化 卵泡開始發(fā)育時(shí)，雌激素分泌量很少。至月經(jīng)第7日，卵泡分泌雌激素量迅速增加，于排卵前達(dá)高峰。排卵后卵泡液中雌激素釋放至腹腔，使循環(huán)中的雌激素出現(xiàn)暫時(shí)下降，排卵后1-2日，黃體開始分泌雌激素，是循環(huán)中雌激素又逐漸上升，約在排卵后7-8日黃體成熟時(shí)，循環(huán)中的雌激素形成低于第1高峰的第2高峰。此后，黃體萎縮，雌激素水平急劇下降，在月經(jīng)期達(dá)最低水平。

　　卵泡合成雌激素的機(jī)制：卵巢雌激素的合成是在LH和FSH的作用下，由卵泡膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞共同完成。卵泡膜細(xì)胞上有LH受體，LH與LH受體結(jié)合后，使卵泡膜細(xì)胞內(nèi)的膽固醇轉(zhuǎn)化為睪酮和雄烯二酮，睪酮和雄烯二酮透過基底膜從卵泡膜細(xì)胞進(jìn)入顆粒細(xì)胞內(nèi)。顆粒細(xì)胞上有FSH受體，F(xiàn)SH和FSH受體結(jié)合后激活顆粒細(xì)胞內(nèi)的芳香化酶活性，將睪酮和雄烯二酮分別轉(zhuǎn)化為雌二醇和雌酮。此為雌激素合成的兩種細(xì)胞-兩種促性腺激素學(xué)說。

　　4．孕激素的周期性變化 在卵泡期早期不合成孕酮，當(dāng)LH排卵峰發(fā)生時(shí)，排卵前卵泡的顆粒細(xì)胞黃素化，激活膽固醇側(cè)鏈裂解酶、17α-羥化酶等，使膽固醇轉(zhuǎn)化為孕酮，開始分泌少量孕酮。排卵后，由于血管侵入顆粒細(xì)胞層，使黃體顆粒細(xì)胞內(nèi)合成孕酮的膽固醇增加而使孕酮逐漸增加，并得以釋放到血液循環(huán)中，至排卵后7-8日黃體成熟時(shí)，分泌量達(dá)最高峰，以后逐漸下降，至月經(jīng)來潮時(shí)降至卵泡期水平。

　　5．雄激素的周期性變化 女性的雄激素主要為睪酮和雄烯二酮，大部分來自腎上腺，小部分來自卵巢。來自卵巢的雄激素由卵泡膜和卵巢間質(zhì)合成。排卵前在LH峰作用下，卵巢合成雄激素增多，可促進(jìn)非優(yōu)勢(shì)卵泡閉鎖并提高性欲。

　�。ㄋ模┞殉驳钠渌�分泌功能

　　卵巢除分泌甾體激素外，還分泌一些多肽激素和生長(zhǎng)因子，主要有：

　　1．抑制素、激活素、卵泡抑素 均為卵巢顆粒細(xì)胞分泌的多肽激素。這些多肽激素對(duì)垂體FSH的合成和分泌具有反饋調(diào)節(jié)作用，并在卵巢局部通過自分泌或旁分泌的途徑，調(diào)節(jié)卵泡膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞對(duì)促性腺激素的反應(yīng)性。

　　2．生長(zhǎng)因子 是調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分泌的多肽物質(zhì)，與靶細(xì)胞上的特異性受體結(jié)合后發(fā)揮生物效應(yīng)。胰島素樣生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、血小板衍生生長(zhǎng)因子等均通過自分泌或旁分泌途徑參與卵泡生長(zhǎng)發(fā)育的調(diào)節(jié)。