五、交感神經(jīng)抑制藥
（一）主要作用于中樞部位的抗高血壓藥
可樂定
可樂定（clonidine，可樂寧）為咪唑類衍化物。
「藥理作用」麻醉動物靜脈注射可樂定后，先見血壓短暫升高，隨見血壓持久下降，伴有心率減慢、心輸出量減少。升壓是可樂定激動外周血管α受體所致，隨后的降壓則與中樞作用有關(guān)�？诜o藥僅見降壓而無升壓效，繼續(xù)服用后，外周血管阻力逐漸降低，腎血管阻力也降低，但并不顯著影響腎血流量及腎小球濾過率。
可樂定的降壓作用中等偏強。它還能抑制胃腸道的分泌和運動，因此適用于兼患潰瘍病的高血壓患者。
可樂定對中樞神經(jīng)系統(tǒng)還有鎮(zhèn)靜作用，減少自發(fā)性活動，并顯著延長巴比妥類的催眠時間。
「作用機制」動物實驗證明微量可樂定注入椎動脈或小腦延髓池均可引起降壓，但同等量作靜脈注射卻并不降壓，據(jù)此推測，引起降壓作用的部位在中樞。通過分層切除腦組織，提示可樂定作用于延髓并降低外周交感神經(jīng)功能而降壓。晚近已證明可樂定引起血壓下降的機制是激動了延髓腹外側(cè)嘴部（rostral portion of the ventrolateral medulla）的Ⅰ1-咪唑啉受體（Ⅰ1-imidazoline receptor），降低外周交感張力致血壓下降。而其激動中樞α2受體則是其引起鎮(zhèn)靜等副作用的原因。
此外，從動物腦中已提得內(nèi)源性可樂定樣物質(zhì)，該物質(zhì)作用于延髓腹外側(cè)發(fā)揮類似可樂定樣的作用。另有研究證明，可樂定降壓涉及到內(nèi)源性阿片肽的釋放。且可樂定具有鎮(zhèn)痛效，此效可被阿片拮抗劑-納洛酮所拮抗。可樂定也激動外周交感神經(jīng)突觸前膜的α2受體及其相鄰的咪唑啉受體，引起負反饋而減少去甲腎上腺素的釋放。可見其降壓機制復(fù)雜。
「體內(nèi)過程」可樂定口服吸收良好，生物利用度約75%，口服半小時后起效，2～4小時作用達高峰，持續(xù)6～8小時。在體內(nèi)分布均勻，也易透過血腦屏障。t1/2為7.4～13小時。約50%在肝代謝，使結(jié)構(gòu)中的咪唑環(huán)裂解，苯環(huán)被羥化。余者以原形隨尿排出。
「臨床應(yīng)用」可樂定可治療中度高血壓，常于其他藥無效時應(yīng)用。此外，可作為嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者的戒毒藥。
「不良反應(yīng)」常見不良反應(yīng)有口干，為其作用于膽堿能神經(jīng)末梢上的α2受體，減少Ach的釋放和過量唾液的分泌所致。久用使水、鈉潴留，是降壓后腎小球濾過率減少的結(jié)果。合用利尿藥可克服。此外還有鎮(zhèn)靜、嗜睡、頭痛、便秘、腮腺痛、陽萎等，停藥后能自行消失，少數(shù)患者在突然停藥后可出現(xiàn)短時的交感神經(jīng)功能亢進現(xiàn)象。如心悸、出汗、血壓突然升高等，可能是久用后突觸前膜α2受體敏感性降低，負反饋減弱，去甲腎上腺素釋放過多所致。再用可樂定或用α受體阻斷藥酚妥拉明能取消之。
甲基多巴
甲基多巴（methyldopa）的降壓作用與可樂定相似，屬中等偏強，降壓時也伴有心率減慢，心輸出量減少，外周血管阻力明顯降低。治療中度高血壓，適用于腎功能不良的高血壓患者。
（二）抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥
利血平是印度蘿芙木所含的一種生物堿，國產(chǎn)蘿芙木所含總生物堿的制劑稱降壓靈。該藥降壓作用弱，不良反應(yīng)較多，現(xiàn)已少用。作用較強的胍乙啶也因不良反應(yīng)多而少用。
（三）腎上腺素受體阻斷藥
α受體阻斷藥
哌唑嗪
哌唑嗪（prazosin）是人工合成的喹唑啉類衍生物。
「藥理作用」哌唑嗪能選擇性地阻斷突觸后膜α1受體，能競爭性拮抗激動劑苯福林收縮血管升高血壓的作用。能舒張靜脈及小動脈，發(fā)揮中等偏強的降壓作用。它與酚妥拉明不同，降壓時并不加快心率，也少增加收縮力及血漿腎素活性，也能增加血中高密度脂蛋白（HDL）是濃度，減輕冠脈病變。
該藥口服易吸收，2小時內(nèi)血濃達峰值，生物利用度為60%，t1/2為2.5～4小時。但口服降壓作用可持續(xù)10小時，與血漿蛋白結(jié)合率達97%，在肝中廣泛代謝，首關(guān)消除顯著。
「臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)」適用于各型高血壓，單用治療輕、中度高血壓，重度高血壓合用β受體阻斷藥及利尿藥可增強降壓效。
不良反應(yīng)有眩暈、疲乏、虛弱等，首次給藥可致嚴重的體位性低血壓，暈厥、心悸等，稱“首劑現(xiàn)象”，在直立體位，饑餓、低鹽時較易發(fā)生。將首次用減為0.5mg，并在臨睡前服用，使可避免發(fā)生。
其他α1受體阻斷藥酮色林（凱他舍林ketanserin）兼有抗5-羥色胺S1受體的作用，也可有效地治療高血壓
α、β受體阻斷藥
拉貝洛爾
拉貝洛爾（labetalol）對α、β受體均有競爭性拮抗作用，其中，阻斷β1、β2受體的作用程度相似，對α1受體作用較弱，對α2受體則無效，故負反饋調(diào)節(jié)仍然存在，用藥后不引起心率加快作用。
本藥降壓作用溫和，適用于治療各型高血壓，無嚴重不良反應(yīng)，對梗塞早期，通過其降低心肌壁張力而產(chǎn)生有益的作用。靜脈注射可治療高血壓危象。
湘公網(wǎng)安備 43012102000043號